Pandemija je povećala interesovanje za terapije COVID-19, ponekad kradući pažnju od drugih farmaceutskih otkrića. Ali pandemija je takođe poslužila kao podsetnik da ulaganja u nove lekove mogu isplatiti dividende, a istovremeno dovode do većeg društvenog uvažavanja industrije.
Studija iz 2019. objavljena u Međunarodnom zdravlju zaključila je da su farmaceutski proizvodi koji su lansirani od 1981. značajno povećali očekivani životni vek. Bez uvođenja lekova između 1981. i 2013. godine, smrtnost mlađih od 85 godina bila bi 2,16 puta veća, zaključuje studija.
Ispod je pregled lekova koji obećavaju za lečenje stanja u rasponu od raka preko COVID-19 do dijabetesa.
Dermatologija
Deucravacitinib
Deukravacitinib 2-D struktura. Slika iz NIH-ovog PubChem-a.
1. Deukravacitinib: U aprilu je Bristol Miers Skuibb (NISE:BMI) objavio pozitivne podatke iz dve ključne studije faze 3 koje su istraživale deukravacitinib kao tretman za umerenu do tešku psorijazu plaka.
Deukravacitinib je oralni selektivni inhibitor tirozin kinaze 2 (TIK2).
Studije, poznate kao POETIK PSO-1 i POETIK PSO-2, testirale su dnevnu dozu od 6 mg deukravacitiniba. Oba su ispunila oba primarna cilja u poređenju sa placebom.
Bristol Miers Skuibb je takođe objavio da je deukravacitinib doveo do boljeg čišćenja kože u poređenju sa Otezlom (apremilast) iz Amgena, koji je kupio taj lek od Celgene-a 2019. za 13,4 milijarde dolara.
2. Roflumilast: Lokalni inhibitor fosfodiesteraze-4 (PDE4) roflumilast za psorijazu plaka mogao bi biti dostupan na nekoliko tržišta 2022. godine, prema predviđanju GlobalData. Istraživački lek kompanije Arcutis Biotherapeutics pokazao se dobro u svojim ključnim ispitivanjima DERMIS-1 i DERMIS-2. „U najavljenim rezultatima kliničkog ispitivanja, roflumilast krema je generalno bila bezbedna i dobro se podnosila. U stvari, 90% pacijenata u okviru randomizovane terapije roflumilasta završilo je punih osam nedelja“, rekla je Tifani Čen, imunološki analitičar u GlobalData. Dok lek obećava za psorijazu plaka, ušao bi u prepun terapeutski prostor i bio bi drugi inhibitor PDE4 posle Otezle (apremilasta) iz Amgena. Međutim, za razliku od Otezle na bazi tableta, roflumilast je krema za lokalnu upotrebu.
Dijabetes i metabolički sindrom
LI3298176
Molekul tirzepatida je linearni peptid od 39 aminokiselina konjugovan sa C20 masnom kiselinom. Slika Tirzepatida iz Lili.
3. Tirzepatid: Tirzepatid (LI3298176) kompanije Eli Lilli (NISE:LLI) je eksperimentalni, dvostruki insulinotropni polipeptid zavisan od glukoze jednom nedeljno koji se pokazao boljim od injekcionog leka protiv dijabetesa semaglutida u nedavnom SURPASS kliničkom ispitivanju. U studiji, tirzepatid je postigao superiorno smanjenje A1C i telesne težine u tri doze u poređenju sa injekcionim semaglutidom kod odraslih sa dijabetesom tipa 2. Rezultati su bili najizraženiji kod učesnika koji su primali najveću dozu tirzepatida (15 mg). Ova podgrupa je zabeležila pad vrednosti A1C -2,46% u odnosu na početnu vrednost od 8,28%. Ukupno 45,7% učesnika koji su primali 15 mg tirzepatida postiglo je normalne vrednosti A1C. Očitavanja A1C od 6,4% ili više su dijabetičari, dok su očitanja ispod 5,7% normalna. Pacijenti koji su primali 15 mg tirzepatida i savetovali se o intervenciji u načinu života takođe su izgubili u proseku 27 funti ili 13% svoje telesne težine.
Noviji rezultati studije SURPASS-4 pokazali su da je tirzepatid bolji od titriranog insulina glargin u poboljšanju vrednosti A1C i smanjenju telesne težine kod odraslih sa dijabetesom tipa 2 sa povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti.
Lilli je izvestila da planira da podnese paket registracije regulatornim organima do kraja godine.
4. Setmelanotid: Rhithm Pharmaceuticals (NSDK:RITM) razvija lek setmelanotid za lečenje gojaznosti. Istraživački lek je pokazao obećavajuće u suzbijanju gladi sa potvrđenim gubitkom funkcije bialelnog proopiomelanokortina (POMC), uključujući PCSK1, nedostatak ili nedostatak bialelnog leptinskog receptora (LEPR) kod odraslih i dece od šest godina i starije. Komitet Evropske agencije za lekove za lekove za humanu upotrebu (CHMP) nedavno je izdao pozitivno mišljenje za setmelanotid za ovu indikaciju.
Gastroenterologija
5. Mirikizumab: Lilli je u martu objavila da je monoklonsko antitelo mirikizumab (LI3074828) ispunilo primarne i sve ključne sekundarne krajnje tačke u studiji faze 3 ulceroznog kolitisa poznatom kao LUCENT-1. 12-nedeljna multicentrična indukciona studija procenila je lek kao potencijalni tretman za umereni do teški ulcerozni kolitis. Humanizovano monoklonsko antitelo se vezuje za p19 podjedinicu interleukina-23 (IL-23p19). Interleukin-23 je proinflamatorni citokin. Lili se u martu pohvalila da je LUCENT-1 jedino ispitivanje faze 3 koje uključuje monoklonsko antitelo protiv IL-23p19 koje je dovelo do smanjene urgentnosti creva kod pacijenata sa umerenim do teškim ulceroznim kolitisom. Lili takođe istražuje potencijal mirikizumaba za lečenje ulceroznog kolitisa i Kronove bolesti.
6. Larazotid: 9 Meters Biopharma (NASDAK:NMTR) pokrenula je ispitivanje faze 3 za svoj larazotid acetat (INN-202) kod ljudi sa celijakijom čiji se simptomi ne povlače samo uz ishranu bez glutena. Stanje, poznato kao celijakija koja ne reaguje, povezana je sa gastrointestinalnim simptomima, gubitkom težine, oštećenjem tankog creva ili drugim simptomima kod ljudi koji su pratili strogu dijetu bez glutena šest do 12 meseci. Kompanija sa sedištem u Raleighu, NC dizajnirala je larazotid acetat da popravi multiproteinske adhezije između ćelija tankog creva poznate kao „tesni spojevi“. Celijakija uzrokuje slabljenje ovih čvrstih spojeva, što dovodi do zapaljenske kaskade. 9 Meters Biopharma veruje da bi lek mogao da pruži nadu drugim pacijentima sa celijakijom. Ako se proguta pre obroka, može zaustaviti intestinalno-inflamatorni proces kao odgovor na gluten. Kompanija očekuje da će se očitavanje prve faze iz ispitivanja faze 3 dogoditi 2022.
Larazotide
9 Meters Biopharma veruje da se mehanizam delovanja Larazotida primenjuje na više bolesti. Slika ljubaznošću 9 Meters Biopharma.
Hematologija
7. Roctavian: U januaru je BioMarin Pharmaceutical objavio pozitivne rezultate svoje tekuće Faze 3 GENEr8-1 studije Roctaviana (valoctocogene rokaparvovec), eksperimentalne genske terapije za tešku hemofiliju A. Kompanija se pohvalila da je studija Faze 3 najveća do sada za gensku terapiju, uključujući 134 učesnika. U Evropi, kompanija namerava da podnese regulatorni podnesak za lek u junu 2021. BioMarin planira da podnese zahtev za licencu za biološke lekove FDA u drugom kvartalu 2022, pod pretpostavkom da buduća ispitivanja budu pozitivni. Industrijski posmatrači su očekivali da će Roctavian dobiti odobrenje FDA u avgustu 2020., ali je agencija pritiskala BioMarin da pruži najmanje dve godine praćenja podataka iz faze 3 ispitivanja za lek.
Zarazna bolest
Cabenuva
Slika Cabenuva ljubaznošću ViiV Healthcare
8. Kabotegravir: Kabotegravir je trenutno dostupan kao kombinovana terapija poznata kao Cabenuva sa Johnson & Johnson-ovim (NISE:JNJ) rilpivirinom. Terapija je dostupna za oralnu i intramuskularnu primenu. Indikacija FDA za lek je lečenje HIV infekcije kod ljudi koji su virološki suprimirani. Ali proizvođač kabotegravira, ViiV Healthcare, veruje da bi se kabotegravir potencijalno mogao koristiti za prevenciju HIV infekcije ili kao profilaksa pre izlaganja. Zajedničko preduzeće Pfizer-a, GSK-a i Shionogi-ja, ViiV je pokrenulo kontinuirani zahtev sa FDA za proširenje upotrebe kabotegravira za prevenciju HIV-a. FDA je trenutno odobrila dva oralna leka kao profilaksu pre izlaganja (PrEP) — Truvada (emtricitabin/tenofovir) i Descovi (emtricitabin/tenofovir) kompanije Gilead Science.
Kabotegravir ima potencijal da se koristi kao lek za injekcije dugog dejstva, što ga čini pogodnim za pacijente koji se bore sa gutanjem ili se sećaju da uzimaju pilulu dnevno. Podaci iz faze 3 sugerišu da je kabotegravir koji se daje injekcijama jednom u dva meseca bolji od oralnog emtricitabina/tenofovira kada se koristi kao PrEP. GlobalData predviđa da će intramuskularne terapije zasnovane na kabotegraviru činiti najveći deo tržišta injekcionih anti-HIV terapija.
9. Lenacapavir: lenakapavir kompanije Gilead Science (NASDAK:GILD) osvojio je oznaku FDA Breakthrough za HIV. U martu, kompanija je objavila da je ispitivani inhibitor kapsida HIV-a pokazao obećanje u ispitivanju Faze 2/3 CAPELLA kod ljudi koji su bili pod velikim iskustvom u lečenju sa HIV-1 infekcijom otpornom na više lekova. Nakon što su istraživači davali lek subkutano svakih šest meseci u kliničkom ispitivanju, on je pokazao visoke stope virološke supresije tokom 26 nedelja. Skoro tri četvrtine učesnika (73%) imalo je neotkriveno virusno opterećenje (manje od 50 kopija po ml).
Gilead je u partnerstvu sa Merck-om (NISE:MRK) na razvoju istraživačkih kombinacija za lečenje Gilead-ovog lenakapavira i Merck-ovog islatravira za lečenje HIV-a. Kompanije očekuju da će prve kliničke studije za testiranje takvih kombinacija biti pokrenute u drugoj polovini 2021.
GlobalData procenjuje da će prodaja injekcionih lekova protiv HIV-a, kao što su kabotegravir i lenakapavir, dostići 2 milijarde dolara do 2029. godine.
10. Molnupiravir: Merck (NISE: MRK) i Ridgeback Biotherapeutics razvijaju antivirusni molnupiravir za ambulantnu upotrebu za pacijente kojima je nedavno dijagnostikovan COVID-19. Nedavna studija faze 2 pokazala je da ispitivani lek smanjuje zaraznost kod pacijenata sa COVID-19. Merck i Ridgeback Biotherapeutics sprovode kliničko ispitivanje faze 3 za nehospitalizovane pacijente. Virološka laboratorija Univerziteta Alberta nedavno je rasvetlila kako ispitivani lek ometa SARS CoV-2 u studiji objavljenoj u Journal of Biological Chemistri. Naime, antivirusno sredstvo pojačava mutagenezu SARS-CoV-2, ubrzavajući greške u replikaciji virusa. Istraživači sa Instituta za razvoj lekova Emori prvi su otkrili molnupiravir, koji je ranije bio poznat kao EIDD-2801.
Molnupiravir
Džordž Pejter, direktor Emori instituta za razvoj lekova, bio je uključen u stvaranje molnupiravira.
11. mRNA-1273.351: Druga generacija mRNA-1273.351 COVID-19 vakcine iz Moderne (NSDK: MRNA) je nedavno pokazala obećanje u Fazi 2 ispitivanja u odnosu na trenutno odobrenu mRNA-1273 vakcinu kompanije. U ispitivanju, buster doza mRNA-1273.351 dovela je do većeg odgovora neutralizujućih antitela protiv varijante B.1.351 koja se prvi put pojavila u Južnoj Africi od mRNA-1273. Neželjeni događaji su takođe bili manji od mRNA-1273.351 nego od mRNA-1273
12. Terapija siRNA-nanočesticama za COVID-19: Eksperimentalna antivirusna terapija direktnog dejstva koristi jedinstvenu strategiju za zaustavljanje replikacije virusa. Tehnologija RNK za utišavanje gena poznata kao siRNA (mala interferirajuća RNK) cilja na genom SARS-CoV-2. Lipidne nanočestice olakšavaju isporuku siRNA u pluća. Prema Najdželu Mekmilanu, profesoru i direktoru Programa za zarazne bolesti i imunologiju na Menzies Health Institute Kueensland (MHIK) u Australiji, siRNA specifična za virus smanjuje virusno opterećenje za 99,9% u studiji koja uključuje miševe.
Istraživači iz MHIK-a i istraživačkog centra Citi of Hope (Duarte, Kalifornija) razvili su istraživačku terapiju.
13. EKSO-CD24: Razvijen u Tel Avivskom medicinskom centru Ichilov, eksperimentalni lek EKSO-CD24 pokazao je obećanje u fazi 1 ispitivanja, gde se činilo da je ubrzao oporavak od COVID-19. U studiji je 30 pacijenata sa umerenim do teškim COVID-19 primilo lek za inhalaciju. Svi su se oporavili, a njih 29 je to učinilo u roku od tri do pet dana. Istraživači iz medicinskog centra Ichilov u Izraelu dizajnirali su lek da zaustavi citokinsku oluju koja se može javiti kod nekih pacijenata sa COVID-19. Faza 2 suđenja počinje u Grčkoj.
Neurologi
14. ITKS-7739: ITKS-7739 iz Iumaniti Therapeutics (NASDAK:IMTKS) mogao bi biti obećavajući tretman za Parkinsonovu bolest. Istraživački lek, vodeći kandidat kompanije, poboljšao je motoričke sposobnosti i smanjio nakupljanje toksičnih proteina u pretkliničkoj studiji na miševima. Iumaniti je razvio lek za borbu protiv patologije alfa-sinukleina, koja je faktor rizika za Parkinsonovu bolest. „Naša vlasnička platforma za otkriće dovela nas je do ciljane stearoil-CoA desaturaze (SCD), koja, kada je inhibirana, smanjuje toksičnost povezanu sa patogenim a-sinukleinom“, rekao je Dan Tardiff, privremeni šef istraživanja i naučni suosnivač u Iumanitiju, u saopštenju.
15. Donanemab: donanemab Eli Lilli (NISE: LLI) pokazao je obećanje u ispitivanju Alchajmerove bolesti u fazi 2, usporavajući stopu kognitivnog pada za otprilike jednu trećinu u poređenju sa placebom. Studija TRAILBLAZER-ALZ koristila je integrisanu skalu za procenu Alchajmerove bolesti (iADRS) za merenje performansi kognicije. Dok ispitivani lek nije doveo do potpunog poboljšanja kognitivnih performansi, on je jedinstven jer je uopšte bio uspešan. Više od 400 lekova za Alchajmerovu bolest nije uspelo u kliničkim ispitivanjima. NEJM je sumirao rezultate suđenja. Lili je takođe otkrila da donanemab usporava akumulaciju tau proteina u regionima mozga kod ljudi sa Alchajmerovom bolešću.
Oncologi
16. Pirtobrutinib: Istraživački inhibitor treće generacije Bruton tirozin kinaze (BTK) kompanije Eli Lilli pokazao je obećanje u lečenju relapsiranih ili refraktornih maligniteta B-ćelija u studiji faze 1/2 koja je sažeta u martu u The Lancet-u. Nedavna studija je procenila lek ranije poznat kao LOKSO-305 kod 139 pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom i malim limfocitnim limfomom. Ukupna stopa odgovora za različite doze pirtobrutiniba bila je 63%.
asciminib
Slika asciminiba ljubaznošću Univerziteta u Adelaidi
17. Asciminib: Novartis (NISE:NVS) je u februaru 2020. objavio da je novi istraživački tretman asciminib koji je posebno ciljao na ABL miristoil džep (STAMP) dobio oznaku prodorne terapije (BTD) od strane FDA. Oznaka obuhvata odrasle pacijente sa hroničnom mijeloidnom leukemijom pozitivnom na Philadelphia hromozome (Ph+ CML).
18. Libtaio: Regeneron Pharmaceuticals (NSDK:REGN) programirani inhibitor ćelijske smrti proteina 1 (anti-PD-1) Libtaio je pokazao obećavajući kod pacijenata sa melanomom u fazi 1 ispitivanja uparujući lek sa fianlimabom (REGN3767). Efikasnost je bila najveća kod pacijenata koji ranije nisu primali anti-PD-1 lekove. Ova kohorta je imala objektivnu stopu odgovora od 64%, uključujući tri potpuna odgovora i 18 delimičnih odgovora u grupi od 33 pacijenta. U napomeni za investitore, analitičar kompanije Canaccord Genuiti Džon Njuman napisao je da je bio impresioniran raznim podacima o kliničkim ispitivanjima vezanim za Libtaio, napominjući da je odlično prošao u poređenju sa Merckovim blokbasterom Keitruda (pembrolizumab). „Impresionirani smo profilom efikasnosti za Libtaio u odnosu na Keitruda, koji je pokazao veće [preživljavanje bez progresije] i [stopu objektivnog odgovora] u odnosu na Keitruda. Štaviše, impresionirani smo dvogodišnjim stopama preživljavanja pacijenata između Libtaio u odnosu na Keitruda. Pored toga, smatramo da su podaci Libtaio kod pacijenata sa metastazama na mozgu impresivni.
19. AGEN1777: Ovaj prvi u klasi bispecifičan iz Agenusa blokira imuni receptor poznat kao imunoreceptor T ćelija sa Ig i ITIM domenima (TIGIT) i drugom neotkrivenom metom. U kasnom pretkliničkom razvoju, AGEN1777 je pokazao obećanje u modelima tumora otpornim samo na anti-PD-1 ili anti-TIGIT monospecifična antitela. Bristol Miers je potpisao ugovor sa Agenusom za licenciranje leka protiv TIGIT-a.
20. Relatlimab: Istraživačko antitelo koje blokira LAG-3 iz Bristol Miers Skuibb (BMS) udvostručilo je srednju stopu preživljavanja bez progresije kada se koristi sa Opdivo (nivolumabom) kod pacijenata sa melanomom, popularnom imunoterapijom iste kompanije. Studija Faze 2/3 poznata kao RELATIVITI-047 stavila je Opdivo/relatlimab protiv monoterapije Opdivo kao tretman prve linije. Podaci koji obećavaju mogli bi utrti put za alternativu uparivanja Opdiva sa Iervoi-om (ipilimumab), još jednim imunoterapijskim agensom koji je „veoma efikasan, ali dolazi sa nuspojavama koje mogu dovesti do prekida liječenja ili izbjegavanja kombinacije u korist monoterapije. sa Opdivo ili drugim anti-PD-1, kao i ne-IO režimima“, kako je Gregg Gilbert, analitičar Truista objasnio u belešci.
AGEN1777
AGEN1777 zajedno sa AGEN1327 predstavljeni su u izveštaju SEC-a iz Agenusa.
21. Teclistamab: Ranije poznat kao JNJ-64007957, teclistamab iz Johnson & Johnson pokazao je povoljnu sigurnost i efikasnost u tekućoj fazi 1 studije (NCT03145181) za ljude sa relapsiranim i refraktornim multiplim mijelomom, belim krvnim zrncima koji uključuju neku vrstu raka. Objektivna stopa odgovora na lek kod pacijenata koji su bili u velikoj meri prethodno lečeni bila je 73% na preporučenu dozu za subkutanu formulaciju leka. Ranije intravenske formulacije leka su takođe pokazale obećanje. Takođe je počelo ispitivanje faze 2 registracije leka.
22. Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel): U decembru 2020. Janssen je najavio obećavajuće rezultate iz svoje kombinovane studije Faze 1b/2 CARTITUDE-1 koja istražuje ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) kao potencijalni tretman za pacijente sa višestrukim mijelomom koji su prethodno lečeni. Lek je ispitivana terapija antigena sazrevanja B ćelija (BCMA) usmerena na himerni antigen receptor T ćelija (CAR-T).
23. Ziltivekimab: Istraživački inhibitor interleukina-6 (IL-6) ziltivekimab iz kompanije Novo Nordisk (CPH: NOVO-B) je nedavno postigao primarnu krajnju tačku u ispitivanju faze 2 kod pacijenata sa uznapredovalom hroničnom bolešću bubrega i visokim kardiovaskularnim rizikom. U odvojenom ispitivanju, eksperimentalni lek je smanjio upalu u lečenju anemije kod pacijenata na hemodijalizi. Lek je prvo bio poznat kao COR-001 i razvila ga je kompanija Corvidia Therapeutics, koju je Novo Nordisk kupio 2020.
24. NM21-1480: Numab Therapeutics AG (Vadensvil, Švajcarska) se pojavio kao vodeći proizvođač trispecifičnih antitela, koja istovremeno ciljaju ćelije raka, T ćelije koje aktiviraju receptor i protein T-ćelija. Njegov vodeći kandidat NM21-1480 je trispecifično antitelo koje deluje i kao PD-L1 inhibitor i 4-1BB (CD137) agonist. U ranim in vivo studijama, molekul je pokazao snažnu antitumorsku aktivnost. Numab je nedavno prikupio 100 miliona CHF (111 miliona dolara) finansiranja za podršku razvoju leka.
Oftalmologija
25. Sepofarsen: Istraživački antisens oligonukleotid sepofarsen iz ProKr doveo je do trajnih poboljšanja vida kod ljudi sa genetskim stanjem očiju poznatim kao Leberova kongenitalna amauroza tip 10 u kliničkim studijama. Kompanija ima u toku kliničko ispitivanje faze 2/3 za eksperimentalni lek koje uključuje 36 učesnika. Istraživanje 2018. na Univerzitetu u Pensilvaniji otkrilo je da su injekcije sepofarsena date svaka tri meseca dovele do kontinuiranog poboljšanja vida kod 10 učesnika studije.
