Multipli mijelom-simptomi, testovi i lečenje

Multipli mijelom je karcinom  plazma ćelija . Plazma ćelije nastaju iz jedne vrste belih krvnih zrnaca koja se zove  B limfociti i važan su deo imunološkog sistema . Njihova osnovna funkcija je da proizvode antitela – ciljani imunoglobulinski proteini koji pomažu u zaštiti tela od infekcija. Plazmatske ćelije se obično proizvode po potrebi. 

 

Multipli mijelom je karcinom  plazma ćelija . Plazma ćelije nastaju iz jedne vrste belih krvnih zrnaca koja se zove  B limfociti i važan su deo imunološkog sistema . Njihova osnovna funkcija je da proizvode antitela – ciljani imunoglobulinski proteini koji pomažu u zaštiti tela od infekcija. Plazmatske ćelije se obično proizvode po potrebi. Kada je imuni sistem izložen bakterijama i virusima ( patogenima ) koji izazivaju bolest , neke B ćelije postaju plazma ćelije i počinju da stvaraju antitela. Ćelije plazme mogu se videti u koštanoj srži , limfoidnim tkivima (poput limfnih čvorova) i disajnim putevima, obično u malom broju. 

 

Međutim, ponekad plazma ćelija može postati maligna . Počinje se nekontrolirano deliti, stvarajući brojne kopije sebe ( klonovi ) koji formiraju tumore u koštanoj srži i stvaraju druge vrste normalnih ćelija. Vremenom ovi tumori ometaju normalnu proizvodnju ćelija i erodiraju okolnu kost stvarajući meke tačke i rupe (litične lezije). U zavisnosti od broja tumora, ovo stanje ima različita imena:

 

Plazmacitom – tumor pojedinačne ćelije plazme formira se u kosti ili negde drugde u telu

Višestruki mijelom – u kosti se formira više od jednog tumora plazma ćelija

Pošto su maligne ćelije klonovi, izvedeni iz jedne plazma ćelije, svi stvaraju identična antitela koja se nazivaju nenormalni monoklonski imunoglobulini (M proteini), koji su prisutni u krvi, a ponekad i u urinu.

 

Normalno telo stvara pet različitih vrsta imunoglobulina  – IgG, IgM, IgA, IgE i IgD. Svaka od njih ima nešto drugačije funkcije imunog sistema. Svaka vrsta imunoglobulina sastoji se od četiri lanca proteina – dva identična teška (dugačka) proteinska lanca i dva identična lagana (kraća) lanca proteina.

 

Teški lanci mogu se sastojati od pet različitih tipova koji odgovaraju vrsti proizvedenog imunoglobulina: gama (IgG), mu (IgM), alfa (IgA), epsilon (IgE) i delta (IgD).

Laki lanac se sastoji od jedne od dve različite vrste zvane kappa i lambda.

Unutar plazma ćelije dva teška lanca jednog tipa i dva lagana lanca jednog tipa se vežu da formiraju jedan netaknuti molekul imunoglobulina. Svaka određena ćelija plazme proizvodi samo jednu vrstu imunoglobulina.

 

Kod ljudi sa multiplim mijelomom, maligne ćelije plazme proizvode samo jednu vrstu netaknutog (celog) imunoglobulina u velikim količinama i / ili stvaraju višak samo jednog od lakih lanaca, ili retko tipa samo lanca. Ovi identični imunoglobulini ili laki lanci poznati su i kao monoklonski proteini ili M proteini. Iako tip M proteina koji stvaraju maligne ćelije može varirati od jedne do druge osobe, kod jedne osobe je uvek isti jer ga proizvode identične ili klonirane ćelije plazme.

 

Tip mijeloma koji osoba često naziva vrstom proizvedenog M proteina, bilo da je netaknuti imunoglobulin ili laki lanac.

 

Netaknuti imunoglobulin – ljudi najverovatnije imaju IgG i IgA mijelone, pri čemu tipovi IgG čine oko 60% mijeloma, a tipovi IgA čine oko 20% mijeloma. Retko se prijavljuju slučajevi IgE i IgD. Neki ljudi koji proizvode monoklonske IgM mogu imati povezano, ali različito stanje koje se naziva Valdenstrom makroglobulinemija. (Više o tome potražite na veb stranici Američkog društva za rak o ovom poremećaju i na veb stranici Međunarodne fondacije za makrolobulinemiju Valdenstroma .)

Laki lanac – pacijenti s mijelomom koji proizvode nenormalne količine samo lakih lanaca su u manjini. Sačinjavaju oko 20% slučajeva. M-proteini koje proizvode nazivaju se proteinima slobodnih svetlosnih lanaca (Bence Jones). Laki lanci bez viška oslobađaju se u krvotok, a pošto su relativno mali molekuli, bubrezi ih filtriraju i oslobađaju u urinu. Slobodni laki lanci se obično nalaze u malim količinama u krvi i velikim količinama u urinu.

Rizici

Multipli mijelom je relativno neuobičajen i sadrži oko 1% karcinoma . Američko udruženje za rak procenjuje da se u SAD svake godine dijagnostikuje oko 30 000 novih slučajeva multiplog mijeloma i da umre 12 500 ljudi sa multiplim mijelomom.

 

Uzrok multiplog mijeloma još nije poznat. Rizik od razvoja povećava se s godinama, s tim da se većina slučajeva dijagnosticira kod ljudi starijih od 65 godina. Iako postoji nekoliko porodica sa većom učestalošću multiplog mijeloma, većina ljudi neće imati nijednog pogođenog rođaka. Smatra se da bolest može biti povezana sa padom funkcije imunog sistema, profesionalnim izlaganjem toksinima i / ili rastvaračima, genetskim faktorima, određenim virusima i izloženosti radijaciji.

 

Monoklonska gammopatija neodređenog značaja (MGUS)

Ponekad će ljudi proizvesti male količine identičnih kopija istog imunoglobulina (takođe poznate i kao monoklonska gamopatija ), ali nemaju bilo koji od znakova, simptoma ili komplikacija multiplog mijeloma. Ovo stanje se naziva monoklonskom gamapatijom neodređenog značaja ili MGUS. Ovo se stanje često otkriva tek kada rutinski testovi otkriju abnormalne količine proteina u krvi. Oko 1% ovih ljudi godišnje napreduje od multiplog mijeloma ili neke druge srodne bolesti, poput limfoma . Generalno, ovim ljudima nije potreban tretman, ali ih se pažljivo nadgleda. Neki testovi koji se koriste za dijagnozu i / ili praćenje multiplog mijeloma koriste se za nadgledanje ljudi koji imaju MGUS.

 

Mnogi ljudi s multiplim mijelomom ne pokazuju simptome dugi niz godina (tzv. Asimptomatski mijelom). Na kraju, većina razvije neke znakove i simptome bolesti. Oni mogu da uključuju:

 

Oslabljene kosti i bolovi u kostima; kako kosti slabe, mogu se razviti meke tačke i prelomi.

Sindrom karpalnog tunela je uobičajena komplikacija.

Destrukcija kosti koja često povećava nivo kalcijuma u krvi, što dovodi do simptoma  hiperkalcemije  kao što su gubitak apetita, mučnina, žeđ, umor, zatvor i zbunjenost.

Povećanje abnormalnih ćelija u plazmi koje smanjuje broj normalnih crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih zrnaca i trombocita, što često rezultira anemijom , ponavljajućim infekcijama i preteranim krvarenjima i modricama.

Može se razviti bolest bubrega . Bence Jones proteini mogu uticati na bubrege i mogu ih trajno oštetiti.

U nekim slučajevima povećanje debljine ( viskoznosti ) krvi može dovesti do glavobolje ili problema sa vidom. Sindrom hiperviskoznosti rezultat je povećanog prisustva proteina u serumu imunoglobulina ili krvnih ćelija koji izazivaju abnormalnu „debljinu“ krvi. To zauzvrat može izazvati simptome nervnog sistema, oštećenje vida i / ili prekomerno krvarenje iz desni ili krvarenja iz nosa. Do 10% pacijenata sa multiplim mijelomom i 10% -30% pacijenata sa Valdenstrom makroglobulinemijom mogu pokazati povećanu serumsku viskoznost.

 

Ciljevi ispitivanja na multipli mijelom su dijagnosticiranje stanja, utvrđivanje njegove težine i širenja, praćenje njegovog napretka, otkrivanje komplikacija kako nastaju i praćenje efikasnosti lečenja.

 

Ne postoji nijedan test koji bi mogao dijagnosticirati multipli mijelom. Obično se bolest dijagnostikuje korišćenjem kombinacije znakova i simptoma osobe  , anamneze, fizičkog pregleda, laboratorijskih testova i / ili testova slike.

 

Laboratorijska ispitivanja

Višestruki mijelom se može otkriti prilikom rutinskih vellness ispitivanja. Može se posumnjati kada neko ima:

 

Povišen ukupni protein

Povišen kalcijum

Nizak broj belih ili crvenih krvnih zrnaca

Umereno do velike količine proteina u urinu

 

Nalazi poput ovih mogu izazvati sumnju, ali nisu dijagnostički jer se slični rezultati mogu videti kod raznih drugih stanja. Umesto toga, oni ukazuju na potrebu dodatnog testiranja.

 

Testovi koji se koriste kao praćenje nenormalnih rutinskih testova i kao dijagnoza bolesti mogu uključivati jedno ili više od sledećeg:

 

Elektroforeza proteina i imunofiksacije . Ovi testovi se koriste za dijagnozu i praćenje multiplog mijeloma. Elektroforeza proteina deli proteine u uzorku krvi ili urina u nekoliko grupa na osnovu njihovog električnog naboja i veličine. Kod većine ljudi sa multiplim mijelomom, velike količine nenormalnog imunoglobulinskog proteina (M-proteina) mogu se pokazati kao veliki vrhunac na skeniranju elektroforeze, takođe poznat kao M šiljak. Količina normalnih imunoglobulina u uzorku takođe se može vidno smanjiti. Obično će se testirati uzorak krvi i urina kako bi se otkrili slobodni laki lanci i netaknuti imunoglobulini. Imunofiksaciona elektroforeza vrši se radi identifikovanja specifične vrste proteina koje proizvodi maligniplazma ćelije. Količina proizvedenog proteina može varirati tokom trajanja bolesti, ali tip će ostati isti.

Lagani lanci bez mokraće (protein Bence Jones). Oni se mogu otkriti u urinu nekih ljudi sa multiplim mijelomom. Testirani uzorak je obično 24-satni urin  (zbirka svih urina ispražnjenih tokom 24 sata), jer je ukupna količina lakih svetlosnih lanaca za 24 sata povezana sa količinom prisutnog tumora. Laki lanac kappa ili lambda (ali ne oba u istoj osobi) mogu se meriti kako bi se pomoglo dijagnosticiranju multiplog mijeloma i praćenju efikasnosti lečenja.

Lagani lanac bez seruma (SFLC) . Ovaj test meri količinu slobodnih svetlosnih lanaca u krvi. Čak i u normalnim okolnostima (i iz nepoznatih razloga), plazma ćelije proizvode višak svetlosnih lanaca u poređenju s teškim lancima, a obično postoji mala količina lakih lanaca koji se ne integrišu u netaknute imunoglobuline. Oni ostaju kao slobodni laki lanac i oslobađaju se u krvotok. Većina ljudi sa višestrukim mijelomom proizvodi povećane količine lakih laganih kapa ili lambda, što se može meriti u krvi. Samim tim, odnos kapa i lambda lakih lanaca je nenormalan i osetljiv je pokazatelj ove bolesti. Ovaj test se koristi za dijagnozu i praćenje napredovanja i / ili lečenja.

Kvantitativni imunoglobulini . Svaki od ovih testova meri količine različite vrste imunoglobulina ili antitela u krvi. Protein višestrukog mijeloma može biti IgG , IgA ili, retko, IgD ili IgE imunoglobulin. Osobe sa monoklonskim IgM imunoglobulinom mogu imati srodnu ali različitu bolest (Valdenstrom makroglobulinemija). Testovi za IgG, IgA i IgM mogu se naložiti da pomognu u dijagnosticiranju multiplog mijeloma i da nadgledaju tok bolesti i njen uticaj na proizvodnju normalnih imunoglobulina. Imajte na umu da test ne razlikuje nenormalni imunoglobulin proizveden od ćelija mijeloma i imunoglobulin istog tipa koji se proizvodi od normalnih plazma ćelija.

Teški / laki lanac lanca imunoglobulina. Ovi testovi mogu zasebno identifikovati različite tipove lakog lanca svake klase imunoglobulina, uključujući IgG-kappa, IgG-lambda, IgA-kappa, IgA-lambda, IgM-kappa i IgM-lambda. Molekuli se zatim mere u parovima (npr. IgG-kappa / IgG-lambda) da bi se izračunali odnosi umešanog monoklonskog imunoglobulina u pozadinske koncentracije imunoglobulina koji nisu uključeni. Testovi se mogu koristiti za praćenje ljudi s multiplim mijelomom.

Aspiracija koštane srži i biopsija . Multipli mijelom je bolest koštane srži . Ljudi obično zahtevaju procenu koštane srži da bi potvrdili dijagnozu, procenili koliko malignih plazma ćelija je prisutno u mozgu i utvrdili u kojoj su meri uticali na proizvodnju normalnih belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i trombocita.

Citogenetska analiza. U ovim testovima, koji uključuju kariotipizaciju i florescensu in situ hibridizaciju (FISH) , ćelije se pregledavaju pod mikroskopom da bi se pronašli abnormalni hromozomi . Nenormalnosti poput translokacije hromozoma (neusklađeni dijelovi) ili brisanja ponekad su povezane sa multiplim mijelomom. Pronalaženje tih abnormalnosti može pružiti informacije o prognozi pojedinca .

 

Ostali laboratorijski testovi

Ostali testovi koji se mogu obaviti kao deo početne dijagnostičke obrade, radi praćenja napretka bolesti i kao pomoć u otkrivanju i rešavanju komplikacija uključuju:

 

Sveobuhvatni metabolički panel (CMP) , grupa testova koja se koristi za procenu funkcije bubrega i drugih organa, status elektrolita i za određivanje nivoa kalcijuma, albumina i ukupnog proteina

Kompletna krvna slika (CBC) , broji i procenjuje bela krvna zrnca, crvena krvna zrnca i trombocite i određuje obim anemije (meri hemoglobin )

Nivo mokraćne kiseline može biti povišen kao komplikacija multiplog mijeloma.

Beta-2 mikroglobulin , protein na ćelijskoj površini mijeloma i drugih ćelija; povećani nivoi mogu ukazivati na lošiju prognozu; ovaj test se može koristiti za pomoć u stadijumu bolesti.

Serumski viskozitet , merilo koliko je „gust“ deo tečnosti u krvi; kada nivo nenormalnog proteina postane veoma visok, viskozitet u serumu može se povećati i izazvati simptome.

 

Nelaboratorijska ispitivanja

 

Ks-zraka, naređen da pomogne u dijagnostici, postavljanju i praćenju; može otkriti rupe u kostima, stepen oštećenja kostiju i broj i veličinu tumora u kostima.

MRI (snimanje magnetnom rezonancom) može biti osetljivija od Ks-zraka za procenu razaranja kostiju.

CT (računarska tomografija) / PET (pozitronska emisijska tomografija), može se koristiti za traženje koštanih tumora kada je rezultat rendgenskih zraka negativan, ali pojedinac i dalje ima bolove u kostima.

 

Faza inscenacije pomaže u određivanju prognoze osobe i omogućava osobi i njenom lekaru da razviju individualizovani plan praćenja i lečenja. Staging ocenjuje:

 

Količina nenormalnog imunoglobulina koji se proizvodi

Količina kalcijuma u ​​krvi

Stepen i težina oštećenja kostiju

Obim anemije

Na raspolaganju su različiti sistemi za određivanje količine tumorskog tkiva (opterećenje tumora) i disfunkcije organa. Neki rezultati ispitivanja, poput nivoa beta-2 mikroglobulina i albumina, posebno su važni u stadiju mijeloma.

 

U ovom trenutku multipli mijelom se ne smatra izlečivim, mada postojeći tretmani kod nekih ljudi mogu proizvesti potpunu remisiju (nestanak, ali ne i izlečenje bolesti). Ciljevi lečenja su ublažavanje boli i drugih simptoma, smanjenje količine raka koji je prisutan ili eliminisanje, usporavanje napredovanja bolesti i / ili otkrivanje i minimiziranje komplikacija koje nastaju.

 

Osobe koje nemaju značajne simptome se prate, ali možda ne primaju nikakav tretman. Zdravstveni lekari uglavnom preporučuju osobama sa multiplim mijelomom da ostanu što aktivniji kako bi sačuvali kalcijum u kostima i piju puno tečnosti kako bi se pomoglo funkciji bubrega.

 

Komplikacije kao što su infekcije, anemija i krvarenje treba odmah rešiti merama poput antibiotika i, po potrebi, transfuzijama krvi. Ostali podržavajući tretmani mogu uključivati injekcije imunoglobulina koji pomažu u borbi protiv infekcija i plazmaferezu radi uklanjanja viška M proteina iz krvi. Plazmafereza ​​pomaže u smanjenju debljine ( viskoznosti ) krvi.

 

Ako je indikovano lečenje, može se koristiti kombinacija sledećeg:

 

Bisfosfonati – lekovi koji usporavaju slabljenje kostiju

Hemoterapija – lekovi koji se koriste za kontrolu ili uništavanje ćelija kancera u plazmi

Ciljana terapija – lekovi koji ciljaju ćelije, gene ili proteine specifičnih za rak

Zračna terapija – može se koristiti za lečenje kostiju koja nisu reagovala na hemoterapiju

Transplantacija matičnih ćelija – ovaj postupak uključuje ubijanje ćelija unutar koštane srži , uključujući ćelije mijeloma, a zatim davanje pacijentu zdravih matičnih ćelija