Mijeloproliferativne novotvorine (MPN) su podskup poremećaja koštane srži . Oni su grupa bolesti za koje je karakteristična proizvodnja previše ili više vrsta krvnih ćelija u koštanoj srži .
Šta su mijeloproliferativne neoplazme?
Mijeloproliferativne novotvorine (MPN) su podskup poremećaja koštane srži . Oni su grupa bolesti za koje je karakteristična proizvodnja previše ili više vrsta krvnih ćelija u koštanoj srži .
Koštana srž je meko masno tkivo koje se nalazi u sredini većih kostiju tela. Ima saće ili spužvastu strukturu, koja se sastoji od visoko organizovanog mrežnog dela koji je napunjen tečnošću. Tečnost sadrži matične ćelije i mešavinu crvenih krvnih zrnaca (RBC) , belih krvnih ćelija (VBC) i trombocita u različitim fazama razvoja.
Normalno, telo održava dinamičan, ali relativno stabilan broj krvnih ćelija u cirkulaciji. Kako ćelije stare, odumiru ili se uklanjaju iz cirkulacije, u srži se prave nove koje će ih zameniti. Kada je potrebna određena vrsta krvnih zrnaca, neke matične ćelije u koštanoj srži počinju da se menjaju. Te matične ćelije postaju nezrele „ eksplozije “ oblika bilo kog tipa ćelije. Ove eksplozije sazrevaju da postanu bela krvna zrnca, crvena krvna zrnca ili trombociti. Obično se puštaju u promet samo potpuno zrele ćelije.
Sa MPN, prevelika proizvodnja prekursora ćelije (npr. Matičnih ćelija i eksplozija) dovodi do povećanja te vrste zrele ćelije. To izaziva odgovarajuće povećanje ili smanjenje broja ostalih normalnih krvnih ćelija, koja mogu da se inhibiraju i gužvaju iz koštane srži. To rezultira simptomima povezanim sa prekomernom proizvodnjom krvnih ćelija, nestašicom i disfunkcijom u telu.
Vrste
Uobičajene vrste MPN-ova uključuju:
Hronična mijeloidna (mijeloična, mijelocitna) leukemija (CML) —CML se obično javlja kod odraslih, s većim rizikom od ljudi starijih od 65 godina. Retko se javlja kod dece, ali je najčešći dečji MPN. Osobe sa CML često nemaju simptome u početku i često im se dijagnosticiraju slučajno tokom rutinskog ili fizičkog ispitivanja. Kada se simptomi pojave, slični su uobičajenoj, manje ozbiljnoj bolesti i uključuju malo energije, bledu kožu, nelagodnost u stomaku prouzrokovanu povećanom slezinom i neobjašnjiv gubitak kilograma. CML se može pratiti do nenormalnih hromozoma gde se u matičnoj ćeliji u koštanoj srži komadi iz dva hromozoma odele i zamene mesta ( translokacija ). To rezultira izmenjenim, fuzionisanim genom (tzvBCR / ABL1 ) na nenormalnom hromozomu 22 (takođe poznat kao Philadelphia hromozom). Ovaj izmenjeni gen stvara nenormalno funkcionalan protein koji dovodi do prekomerne proizvodnje belih krvnih zrnaca. Ako se ne leči, CML dovodi do anemije , lošeg imuniteta , prekomernih modrica i krvarenja i izrazito uvećanog slezine.
Policitemija vera (poznata i kao PV, primarna policitemija (neoplastična)) – bolest u kojoj se stvara previše prekursora crvenih krvnih zrnaca u koštanoj srži, nezavisno od mehanizama koji normalno regulišu proizvodnju crvenih krvnih zrnaca. To dovodi do toga da u krvi cirkuliše previše crvenih krvnih zrnaca. Kada se RBC skupi u krvotoku, krv postaje gušća i ne teče glatko u krvnim sudovima, izazivajući simptome poput glavobolje, vrtoglavice, problema sa vidom, pa čak i prekomernog zgrušavanja ili srčanog udara . Različiti drugi faktori mogu prouzrokovati pojačanu proizvodnju crvenih krvnih zrnaca; na primjer, dugotrajno izlaganje niskim koncentracijama kisika (npr. emfizem / KOPB ili život na velikoj nadmorskoj visini). Ova povećanja RBC-a nazivaju se sekundarnom policitemijom (reaktivno).
Primarna mijelofibroza (PMF, ranije poznata kao hronična idiopatska mijelofibroza i agnogenska mijeloidna metaplazija) – bolest gde fibrozne ćelije postepeno zamenjuju normalno tkivo koštane srži. Gusta mreža vlakana narušava funkciju koštane srži i proizvodnju krvnih ćelija i može dovesti do stvaranja krvnih ćelija izvan koštane srži, obično u jetri ili slezini (tzv. Ekstramedularna hematopoeza ili EMH). Crvena krvna zrnca koja uđu u krvotok mogu se nepravilno oblikovati, izgledaju poput suza umjesto krugova. Možda ima premalo normalnih, zrelih crvenih krvnih zrnaca da bi nosili kiseonik, izazivajući anemiju.
Esencijalna trombocitemija (ET) – bolest koju karakteriše povećani broj megakariocita, prekursora trombocita (koji se takođe nazivaju i trombociti), u koštanoj srži, kao i stalnim i dramatičnim porastom trombocita u krvi. Višak trombocita u krvi može otežati normalno protok krvi, pa stoga povećava rizik da osoba razvije neadekvatne ugruške krvi ili moždani udar . Sa druge strane, trombociti možda neće normalno funkcionisati, što dovodi do krvarenja. Esencijalna trombocitemija mora se razlikovati od sekundarne ili reaktivne trombocitoze, što je povećan broj trombocita izazvan ne-neoplastičnim poremećajima mozga kao što su nedostatak gvožđa, infekcije, upale (npr. Reumatoidni artritis), krvarenje ili uklanjanje slezine.
MPN-ovi uglavnom nisu izlečivi, ali njihov spor napredak se obično može kontrolisati i upravljati njihovim simptomima. Za svaki MPN postoji mala verovatnoća da će se bolest razviti u akutnu leukemiju . Ako se to dogodi, tok bolesti će se ubrzati, simptomi će se pojačati i biće potrebno agresivnije lečenje.
Znaci i simptomi
Ozbiljnost MPN varira od osobe do osobe. Stanje može biti akutno i opasno po život ili može biti vrlo suptilno, postojati godinama pre nego što mu se dijagnosticira, često se otkriva tokom rutinske fizičke prirode. Iako svako stanje ima svoj skup simptoma, neki od znakova i simptoma zajednički su za više njih. Primeri uključuju:
Neobjašnjivo mršavljenje
Slabost i umor
Uvećana slezina (splenomegalija) – ćelije akumuliraju u slezini, jer čini krvna zrnca i zato što filtrira stare ili abnormalne ćelije od krvotok; to uzrokuje da slezina bubri, što može prouzrokovati nelagodnost u trbuhu.
Prekomerno krvarenje i lako modrice, zbog nedovoljnih i / ili nenormalnih trombocita
Noćno znojenje
Kost i zajednička bol
Blijeda (blijeda koža ) zbog anemije (kada su smanjena eritrocita)
Česte infekcije
Glavobolja, vrtoglavica, omamljenost i / ili problemi sa vidom
Kod osobe sa policitemijom, višak proizvedenog RBC povećava debljinu ( viskoznost ) krvi. Ovo može uzrokovati simptome kao što su glavobolja, vrtoglavica, distorzija vida, svrbež i utrnulost ili perutanje ( parestezija ). Ponekad prekomerni RBC mogu dovesti do komplikacija, kao što su čir na želucu, bubrežni kamenci , venska tromboza , moždani udar , a retko do kongestivne srčane insuficijencije .
Kod ljudi koji imaju policitemiju vere ili primarnu trombocitemiju, posebno ako su stariji od 60 godina, njihova bolest može napredovati do mijelofibroze. Kod mijelofibroze vlaknasto ožiljno tkivo zamenjuje koštanu srž , slično onome što se vidi kod primarne mijelofibroze. Mijelofibroza često ne izaziva simptome već u toku bolesti; oko jedne trećine dijagnosticiranih simptoma je asimptomatsko . Ljudi koji imaju simptome mogu da imaju umor, kratkoću daha i povećanje slezine. Vlaknasto tkivo na kraju ispunjava koštanu srž, smanjujući proizvodnju svih krvnih ćelija. Anemija može postati ozbiljna.
Većina ljudi sa esencijalnom trombocitemijom je asimptomatska, ali neki razvijaju krvni ugrušak (tromboza) ili doživljavaju prekomerno krvarenje zbog povećanog broja trombocita koji ne rade pravilno. Takođe mogu imati peckanje u rukama i nogama, glavobolje, bolove u grudima ili nelagodu, naduvenost u gornjem levom delu trbuha, slabost, vrtoglavicu, krvarenje iz nosa i lako modrice.
Testovi
Kompletna krvna slika (CBC) sa diferencijalom i krvnim razmazivanjem
CBC- a i diferencijala su uobičajeni testovi i mogu se koristiti za dijagnozu i praćenje MPN-a. To su rutinski testovi koji broje broj i relativni udeo svake od različitih vrsta ćelija u uzorku krvi. Uz brise krvi , oni takođe pružaju informacije o veličini, obliku i relativnoj zrelosti krvnih ćelija prisutnih u krvi osobe u tom trenutku.
CBC i diferencijali se mogu koristiti za otkrivanje porasta, smanjenja i smanjenja trombocita na VBC, RBC i trombocita. Oni mogu pomoći u utvrđivanju ozbiljnosti ovih promena (tj. Povećava se, smanjuje), dijagnosticiraju njihov uzrok, nadgledaju tok bolesti i prate reakciju na lečenje.
Kod policitemije vere mogu se videti povećani RBC, trombociti i ponekad VBC.
Sa mielofibrozom često se vide nezreli granulociti, pogrešno zatvaranje crvenih krvnih zrnaca u obliku suza i nezrela nukleirana crvena krvna zrnca, a broj VBC i RBC često se smanjuje.
Kod trombocitemije primećuje se znatno povećan broj trombocita, zajedno s nenormalno velikim ili džinovskim trombocitima i trombocitima.
Nepravilnosti u broju ćelija mogu biti posledica MPN-a, ali mogu biti posledica i raznih drugih privremenih ili hroničnih stanja. Ostala ispitivanja se obično rade kako bi se potvrdila ili isključila dijagnoza MPN-a.
Aspiracija koštane srži / biopsija
Ako se sumnja na poremećaj koštane srži , lekar može naložiti aspiraciju ili biopsiju koštane srži kako bi se prikupio mali uzorak mozga. Kada specijalista ( patolog , onkolog ili hematolog) pod mikroskopom pregleda deo kosti i tečnosti uzorka koštane srži, može se proceniti vrsta, broj i izgled različitih ćelija i, ako postoje, prekomerni rast određenih vrsta ćelija. , fibroza i tumori se mogu odrediti. Većina poremećaja koštane srži može se otkriti tokom ovog pregleda, ali mogu biti potrebna dodatna ispitivanja kako bi se potvrdila dijagnoza.
Citogenetska analiza uključuje mikroskopsko ispitivanje hromozoma u uzorku krvi ili koštane srži. Može se koristiti za traženje hromosomskih poremećaja povezanih sa hroničnom mijeloidnom (mijeloičnom) leukemijom.
Molekularno testiranje određenih genetskih mutacija povezanih s MPN-om je važno sredstvo za dijagnozu i usmjeravanje liječenja.
BCR-ABL mutacijski test – translokacija u genu BCR / ABL1 , prisutnom na Philadelphia (Ph ‘) hromozomu, povezana je sa hroničnom mijeloidnom (mijeloičnom) leukemijom.
JAK2 test – mutacije su povezane sa policitemije vere, esencijalnom trombocitemijom i primarnom mijelofibrozom.
MPL test – mutacije su povezane sa esencijalnom trombocitemijom i primarnom mijelofibrozom.
CALR test – mutacije su povezane sa esencijalnom trombocitemijom i primarnom mijelofibrozom.
Ostali testovi koji se ponekad naručuju uključuju:
Gasovi iz arterijske krvi (ABG) . Ovaj test meri količinu gasova u krvi iz arterije i može se obaviti kada se sumnja na policitemiju vere. Nizak nivo kiseonika povezan je sa sekundarnom policitemijom.
Eritropoetin je hormon koji stimuliše koštanu srž da proizvodi RBC. Vrlo niski ili odsutni nivoi eritropoetina su povezani sa primarnom policitemijom. Normalni ili visoki nivoi povezani su sa sekundarnom policitemijom.
Nelaboratorijski testovi
Ks-zrake i druga slikovna ispitivanja ponekad se koriste za traženje znakova bolesti, kao što su masa ćelija u grudima, slezini ili jetri.
Lečenje
MPN obično nije moguće sprečiti ili izlečiti. Ciljevi lečenja MPN-om su usporavanje napredovanja bolesti i ublažavanje simptoma i komplikacija nastalih prekomernom, nedovoljnom i nefunkcionalnom proizvodnjom krvnih ćelija. Specifični tretman zavisi od vrste MPN-a, težine i simptoma. Sledi nekoliko primera.
Za neke će budno čekanje možda biti dovoljno i nekoliko godina. Ovi pacijenti će redovno posećivati svoje lekare radi nadgledanja i uzimati aspirin kako bi se sprečili ugrušci krvi.
Flebotomija je postupak uzimanja krvi iz vene. Terapijska flebotomija je postupak sličan davanju krvi i može se koristiti u lečenju MPN-om za uklanjanje viška krvnih ćelija. Na primer, kod policitemije vere, česte terapeutske flebotomije mogu se koristiti za smanjenje broja i volumena crvenih krvnih zrnaca u krvi. Jednom kada se broj RBC-a spusti što je moguće bliže granicama normale, osoba se nadzire i povremeno se koriste terapeutske flebotomije da bi nivoi bili pod kontrolom.
Neki lekovi takođe mogu da smanje volumen krvnih ćelija. Primer je lek blage hemoterapije hidroksiurea, koji se može koristiti za snižavanje RBC, belih krvnih zrnaca i trombocita.
Transfuzije se koriste za dodavanje zdravih crvenih krvnih zrnaca ili trombocita u krvotok kako bi se zamijenila ona koja su uništena bolešću ili lijekovima.
Ako je slezina uvećana, može se hirurški ukloniti. Ako operativni zahvat nije opcija, zračna terapija može biti usmerena na slezinu da ubije nenormalne krvne ćelije.
Kemoterapija, poput one koja se koristi kod akutne mijeloidne leukemije (AML), može se koristiti za kontrolu proizvodnje nenormalnih krvnih ćelija, posebno ako MPN dostigne fazu koja se naziva „kriza eksplozije“ kada poraste broj nenormalnih eksplozija ( prekursori ćelija) u koštanoj srži ili u krvi.
Osobe sa teškim ili uznapredovalim MPN mogu se lečiti transplantacijom koštane srži poznatom kao transplantacija hematopoetskih ćelija. Ovo je trenutno jedina vrsta lečenja koja ima potencijal da izleči MPN.
Nekoliko ciljanih terapija ima za cilj inhibiranje abnormalnih proteina povezanih sa genetskim mutacijama u MPN. Na primer, lekovi zvani inhibitori tirozin kinaze (imatinib, dasatinib, nilotinib) mogu da ciljaju abnormalni protein BCR-ABL u ćelijama hronične mijeloidne leukemije. Rukolitinib inhibira JAK2 protein i koristi se za lečenje srednjeg do visokog rizika primarne mijelofibroze i mijelofibroze koji potiče od prethodno postojeće policitemije vere ili esencijalne trombocitemije. U kliničkim ispitivanjima se istražuju i druge vrste ciljanih terapija.