Rak debelog creva – simptomi, testovi, faze, prognoza i lečenje

Rak debelog creva je nekontrolirani rast abnormalnih ćelija unutar slojeva tkiva koji liniju debelog creva. Debelo crevo je deo probavnog trakta. Duga je pet stopa i čini većinu debelog creva, koji se još naziva i veliko crevo. Na putu kojim hrana ide kroz telo, debelo crevo prati tanko crevo i dolazi pre rektuma. Debelo crevo apsorbuje vodu i soli, formira stolicu i oslobađa telo otpada.

Rak debelog creva i rektuma ponekad se zajedno naziva i „kolorektalni karcinom“. U ovom članku nazvaće ih „rakom debelog creva“. Zajedno, oni su treći najčešći rak bez kože kod odraslih i treći vodeći uzrok smrti od raka kod muškaraca i žena u Sjedinjenim Državama.

Žlezde u debelom crevu stvaraju sluz i podmazuju sluznicu debelog creva i rektuma. Većina karcinoma debelog creva su adenokarcinomi; počinju u ćelijama koje formiraju ove žlezde. Većina slučajeva raka debelog creva započinje razvojem određenih vrsta benignih polipa zvanih adenomi, izraslina prstiju koji strše u crevnu šupljinu. Ovi polipi su relativno uobičajeni kod ljudi starijih od 50 godina i većina ostaju dobroćudni .

Adenomi debelog creva imaju različite stepene rizika da postanu kancerogeni. Vrsta, veličina i broj adenova koje osoba ima određuje vrstu i stepen naknadnog ispitivanja i / ili tretmana. Jednom kada se rak razvije u polipu, može napasti tkiva debelog creva i proširiti se na druge delove tela ( metastazira ). Tumori koje formiraju ponekad mogu stvoriti blokade u crevima, sprečavajući eliminaciju stolice.

Američko društvo za borbu protiv raka (ACS) procenjuje da je broj novih slučajeva raka debelog creva u SAD skoro 140.000 godišnje. Životni rizik od nastanka raka debelog creva je oko 1 od 21 (ili 4,7%) za muškarce i 1 od 23 (4,4%) za žene, prema ACS. U poslednjih nekoliko godina, međutim, broj umrlih od raka debelog creva znatno je opao. Poboljšane tehnike skrininga i protokoli doveli su do uklanjanja više prekancerogenih polipa, sprečavajući razvoj raka. Isto tako, bolji skrining je otkrio više karcinoma u ranijim fazama, kada su one najlečivije.

Iako se učestalost raka debelog creva smanjila tokom poslednjih dvadeset godina kod ljudi starijih od 55 godina zbog poboljšanog skrininga, došlo je do porasta karcinoma debelog creva za 51 odsto i smrti od raka kod ljudi mlađih od 50 godina od 1994. godine, prema podacima ACS. Tokom 2018. godine, ACS je smanjio preporučenu početnu starost za skrining na debelo crevo sa 50 na 45 godina. Stručnjaci ACS smernice za razvoj smernica utvrdili su da će početna prosečna starost od 45 godina za odrasle prosečnog rizika rezultirati sa više života spašenih od raka debelog creva. .

Tačni uzroci raka debelog creva nisu poznati, ali rizik se povećava sa godinama, prekomernom telesnom težinom ili gojaznošću i pojavom karcinoma u drugim delovima tela.

Primeri ostalih faktora rizika uključuju:

Genetika – ima članove porodice koji imaju karcinom debelog creva ili više  polipa

Dijeta – dijeta sa velikom masnoćom i mesom su faktor rizika, posebno u kombinaciji sa ne jesti dovoljno voća, povrća i / ili hrane sa visokim vlaknima.

Životni stil – ovi faktori rizika uključuju pušenje cigareta, pijenje prekomernih količina alkohola i nedostatak redovnog vežbanja

Ima  ulcerozni kolitis , oblik zapaljenske bolesti creva

Imate dijabetes tipa 2

Rasna ili etnička pripadnost – Afroamerikanci i Aškenazi Jevreji imaju veći rizik i stopu raka debelog creva u poređenju s drugima.

Imate ličnu anamnezu karcinoma debelog creva i / ili visokog rizika od prekanceroznih polipa ( pogledajte Povišeni i visoki rizik pod testovima ).

Ima retku naslednu bolest koja se naziva porodična adenomatozna polipoza (FAP) – to uzrokuje pojavu benignih polipa u ranom životu i uzrokuje rak kod gotovo svih obolelih, osim ako debelo crevo nije uklonjeno.

Imate genetski sindrom nazvan Linch sindrom (nasledni nepolisposis debelog creva ili HNPCC) ( Za više detalja pogledajte članke Genetics Home Reference o FAP i Linch sindromu . )

Rak debelog creva se često razvija bez ranih znakova ili simptoma . Kako bolest napreduje, mogu se pojaviti znakovi i simptomi, kao što su:

Proliv, zatvor, stolica uža od uobičajene ili druge promene u navikama creva koje traju 10 i više dana

Rektalno krvarenje, krv u stolici (bilo jarko crvene ili tamne boje)

Osećaj potrebu za kretanjem creva koje ne propada nakon što ga imate

Neobjašnjiva anemija sa nedostatkom  gvožđa

Bol u trbuhu i nježnost u donjem dijelu trbuha

Nelagodnost u trbuhu (česti bolovi u gasu, natečenost, punoća i grčevi)

Gubitak kilograma bez poznatog razloga

Stalni umor

Ovi znakovi i simptomi mogu biti uzrokovani rakom ili brojnim drugim stanjima. Važno je razgovarati sa pružateljem zdravstvenih usluga ako su neki od ovih znakova i simptoma prisutni i pregledati rak debelog creva čak i ako nema bilo kakvih znakova ili simptoma. Ako se otkriju i uklone polipi koji dovode do raka, rak debelog creva često se može sprečiti. Ako se rak debelog creva otkrije rano, izlečiv je u čak 90% slučajeva.

Tokom 2017. godine američka radna grupa za multi-društvo (MSTF) objavila je smernice za skrining za rano otkrivanje prekanceroznih polipa i raka debelog creva na kolorektalnom karcinomu. SAD za prevenciju radne grupe released ažuriran slične preporuke u 2016. Oba preporučuju da osobe sa prosečnim rizikom za rak debelog creva počinju prikazivanje na 50. godinama Međutim, American Cancer Societi (AKS) preporučuje da skrining raka debelog creva počinju u 45 godina različite opcije trebalo bi da razgovarate sa lekarom.

Opcije skrininga spadaju u dve kategorije:

Potpuni ili delimični strukturni pregledi koji pregledaju debelo crevo i mogu da otkriju i rak i prekancerozni polip

Laboratorijski testovi na uzorcima stolice koji otkrivaju krv, koja može biti izazvana postojećim karcinomom, ili koja otkrivaju ćelije kancera prolivene u stolici

Druga razlika između ovih opcija skrininga je da direktni pregledi poput sigmoidoskopije i kolonoskopije omogućavaju uklanjanje polipa u vreme kada se test obavlja. Svi ostali testovi moraju biti praćeni drugim postupkom za uklanjanje sumnjivih izraslina.

MSTF grupira testove testiranja u tri nivoa na osnovu njihove efikasnosti:

Tier 1 testovi – to su testovi izbora.

Kolonoskopija na svakih 10 godina treba da bude primarni test koji se nudi pacijentima.

Godišnji fekalni imunohemijski test (FIT) se nudi ako se kolonoskopija odbije.

Nivoi testova 2 – oni imaju neke nedostatke u poređenju sa testovima nivoa 1.

Kompjuterska tomografska kolonografija (CTC) svakih 5 godina

Kombinovani test FIT-DNA stolice svake 3 godine

Fleksibilna sigmoidoskopija svakih 5-10 godina

Tier 3 test – kolonoskopija kapsule svakih 5 godina; kapsula veličine vitamina koja se proguta i sadrži bežičnu kameru koja prenosi slike dok putuje kroz probavni trakt; na ovom testu još nema dovoljno dokaza i nije široko dostupan, pa ga je MSTF svrstao u nižu kategoriju.

Američko udruženje za rak ne daje prioritet određenom testu, ali preporučuje isti vremenski okvir skrininga naveden gore, u zavisnosti od toga koji test pacijent odabere.

Tokom 2016. godine, Kanadska radna grupa za preventivnu zdravstvenu zaštitu (CTFPHC) izdala je preporuke za skrining za rak debelog creva koje se delom razlikuju od američkih grupa.

CTFPHC preporučuje da se odrasli u dobi od 50 do 74 godine pregledaju testom fekalne okultne krvi na osnovu guaiaka (gFOBT) ili FIT svake 2 godine ili fleksibilnom sigmoidoskopijom svakih 10 godina.

CTFPHC ne preporučuje upotrebu kolonoskopije za primarni skrining. Međutim, kao i američka Radna grupa za preventivne usluge, CTFPHC preporučuje testiranje odraslih starijih od 75 godina i starijih.

Povećani i visoki rizik:

Osobe sa povećanim ili visokim rizikom za rak debelog creva mogu se savetovati da započnu skrining mnogo pre 50 godina. Kolonoskopija se obično preporučuje jer je najtačnija i temeljnija. Takođe, preporučeni interval probira za osobe visokog rizika je kraći nego za osobe sa prosečnim rizikom (kao što su svake 1-2 godine u poređenju sa svakih 10 godina).

Pored toga, osobe koje su pregledane i za koje je otkriveno da imaju karcinom debelog creva ili visoko rizične prekarcinozne polipe takođe trebaju češća ponovna ispitivanja, obično najmanje svake 3 godine. (To se naziva nadzor.) Na primer, smernice o MSTF savetuju pojačan nadzor za ljude sa 3-10 malih cevastih adenomi kao i one sa 1 ili više visokih rizika polipa (tj. Vilusnih karakteristika, većih cevastih adenoma prečnika 10 mm ili nazubljeni septilni polip, ili bilo koji polip koji ima veoma atipične karakteristike, zvan displazija visokog stepena).

S druge strane, oni sa 1-2 mala (manje od 10 mm) cevastih adenomi u debelom crevu mogu se ponovo pregledati u normalnim intervalima (tj. Svakih 10 godina). Još jedan uobičajeni polip, nazvan hiperplastični polip, ne oseća da povećava rizik od raka debelog creva.

Za više informacija o ovim vrstama polipa pročitajte veb stranicu Američkog društva za borbu protiv raka Razumevanje vašeg izveštaja o patologiji: Polipi debelog creva

Prosečan rizik:

MSTF i USPSTF preporučuju ljudima koji imaju prosečan rizik za rak debelog creva da započnu redovan skrining kada napune 50 godina. MSTF preporučuje da Afroamerikanci počnu u 45. godini. ACS preporučuje da svi prosečno rizični ljudi počnu skrining u 45. godini.

Sledeće tabele rezimiraju skrining testove koji su opcije za ljude sa prosečnim rizikom.

TEST	OPIS	INTERVAL SKRININGA ZA LJUDE PROSJEČNOG RIZIKA	PROZODIJA	KONTRA
Testovi na životinjama 1
kolonoskopija	Pregled rektuma i cijelog debelog crijeva s upaljenim instrumentom	Svakih 10 godina	Može pregledati cijelo debelo crijevo Otkriva prekancerogene polipe i rak Može ukloniti polipe i uzeti biopsije na patološka ispitivanja	Opsežna priprema cijelog crijeva prije vremena. Potrebno je izvršiti sedaciju. Potrebno je najmanje jedan dan za pripremu i oporavak Rizik od krvarenja, infekcije ili suza crijeva
Fecal imuno-kemijski test (FIT) stolica test	Test za otkrivanje skrivene krvi u uzorcima stolice	svake godine	Nema ograničenja u prehrani ili lijekovima Nema pripreme crijeva Nema izravnog rizika za crijeva Uzorci se ne mogu prikupiti kod kuće	Ne mogu otkriti prekancerozne promjene Mogu propustiti neke karcinome Ako je pozitivan rezultat, možda će trebati kolonoskopiju
Ispitivanja na životinjama 2
Fleksibilna sigmoidoskopija	Pregled rektuma i donjeg dijela debelog crijeva s krutim ili fleksibilnim upaljenim instrumentom	Svakih 5-10 godina	Minimalna priprema unaprijed Otkriva prekancerozni polipi i rak Obično ne treba sedacija Dovoljno brzo i sigurno	Ispituje se samo oko 30% debelog crijeva. Mali rizik od krvarenja, infekcije ili suza crijeva Možda će trebati kolonoskopiju ako se pronađu nenormalni rezultati.
Virtualna kolonoskopija (CTC ili računalna tomografska kolonografija)	Pregled rektuma i cijelog debelog crijeva na tankom crijevu pomoću rendgenskih zraka i računala; cijev umetnuta u rektum i crijeva napuhana je zrakom	Svakih 5 godina	Nije potrebna sedacija Može se pregledati cijelo debelo crijevo Otkriva prekancerogene polipe i rak Relativno sigurno; minimalan rizik od suza na debelom crijevu	Potrebna je kompletna priprema crijeva Ako je abnormalni rezultat potrebna je standardna kolonoskopija. Učinkovitost kao probirni alat nije u potpunosti prihvaćena
Fekalni imunokemijski test (FIT) -DNA	Otkriva krv i mutacije u specifičnim genima povezanim s karcinomom debelog crijeva u DNA izoliranoj iz uzorka stolice	Svake tri godine, prema Američkom društvu za borbu protiv raka i MSTF	Nema pripreme crijeva ili prehrambenih ograničenja Uzorak se može prikupiti kod kuće Nema opasnosti od suza crijeva	Ne mogu otkriti prekancerozne promjene Nije tako učinkovit kao godišnji FIT. Potrebno je dobiti odgovarajući uzorak stolice. Potrebno je posebno rukovanje Ako je pronađen nenormalan rezultat, potrebna je kolonoskopija.
Kolopska kapsula	Ispitivanje debelog crijeva obavljeno je gutanjem nezamjenjive pilule s ugrađenim video kamerama	Svakih 5 godina po MSTF-u	Otkriva prekancerogene polipe i rak Ne zahtijeva sedaciju Relativno sigurno	Možda će trebati standardnu ​​kolonoskopiju ako se postignu nenormalni rezultati Ne odobri FDA za probir osoba sa prosječnim rizikom
Nema Tier preporuka
Test stolice na guaiac test fekalne okultne krvi (gFOBT)	Test za otkrivanje skrivene krvi u uzorku stolice	svake godine	Nema pripreme crijeva Ne može se izravno prikupiti uzorak kod crijeva	Prehrambena ograničenja prije ispitivanja Ne mogu otkriti prekancerozne promjene Otkriva bilo kakvu krv, ne samo od karcinoma, već i zbog hrane ili stomatoloških zahvata. Možda će trebati kolonoskopiju ako je pozitivan rezultat

Pored skrining testova, zdravstveni radnik može obaviti i digitalni rektalni pregled (DRE) kako bi osetio rektalnu masu prstom u rukavici. Međutim, većina karcinoma debelog creva je van dometa detekcije DRE.

Ako test koji nije kolonoskopija daje rezultate koji ukazuju na polipe ili karcinom, često se radi kolonoskopija da bi se pregledalo celokupno crevo i uklonili polipi ili potencijalno kancerogena područja.

Biopsija

Obično, ako se tokom kolonoskopije nađe polipa ili polipa , oni se uklanjaju. Ovo sprečava da eventualni prekancerozni polipi ne postanu kancer. Svi uzeti uzorci ( biopsije ) obično se pod mikroskopom pregledaju od patologa . Različite vrste polipa izgledaju različito pod mikroskopom. Tokom pregleda, patolog utvrđuje faktore poput vrste polipa i da li je prekancerozni ili kancerogeni. (Za detaljnije informacije pogledajte članak o anatomskoj patologiji .)

Ako je tkivo kancersko, sledeći korak je utvrđivanje faze (ili stepena) bolesti. Lečenje će delom zavisiti i od „stadija“ raka debelog creva; kategorisano je prema tome koliko se raširio od svog originalnog mesta. Sistemi za inscenaciju kod raka debelog creva razlikuju se u različitim delovima sveta, a neki koriste slova i brojeve umesto brojeva. Jedan uobičajeni sistem koji se koristi za opisivanje faza raka debelog creva je:

Stadijum 0: Vrlo rani karcinom na unutrašnjem sloju debelog creva ili rektuma (karcinom in situ )

I faza: Tumor u unutrašnjim slojevima debelog creva, ali nije prerastao kroz zid debelog creva

II stadij: Tumor u spoljnim slojevima debelog creva i / ili obližnjeg tkiva, ali se nije proširio na limfne čvorove

III stadij: Tumor koji se proširio na limfne čvorove, ali ne i na udaljene organe tela

IV stadijum: Tumor koji se proširio na udaljene organe, poput pluća, kostiju ili jetre ( metastatski )

Ostala laboratorijska ispitivanja:

Može se naložiti laboratorijski test za karcinoembrionski antigen (CEA) koji će pomoći u postavljanju faze. Ovaj protein se povećava kod mnogih ljudi sa karcinomom debelog creva, a nivo krvi generalno korelira sa stadijem bolesti. CEA testiranje se takođe može koristiti za procenu uspeha hirurgije ili drugih tretmana. Ovaj krvni test se ne koristi za dijagnozu karcinoma debelog creva.

Genetički testovi za otkrivanje mutacija gena KRAS , BRAF i / ili NRAS u tumorskom tkivu mogu se koristiti za usmeravanje lečenja raka i procenu prognoze kod ljudi sa metastatskim karcinomom debelog creva. Prisustvo određenih mutacija ukazuje da terapija anti-EGFR lekovima, poput cetuksimaba i panitumumaba, neće biti efikasna u lečenju raka i verovatno lošije prognoze. (Više o tome pročitajte u članku o KRAS mutaciji .)

Ispitivanje neusklađenosti (MMR) i mikrosatelitska nestabilnost (MSI) – genetsko testiranje može se obaviti na tumorskom tkivu da bi se utvrdilo da li ćelije raka imaju promene gena za popravljanje neusklađenosti i visok nivo genetskih promena. Testiranje se može koristiti kao pomoć u lečenju. Oko 15% svih obolelih od raka debelog creva i 90% obolelih od raka debelog creva povezanog sa Linch sindromom ima mikrosatelitsku nestabilnost. Studije su pokazale da tumori sa MSI imaju bolju prognozu od tumora bez MSI, ali MSI tumori možda ne reaguju na određene hemoterapije .

Česta pitanja: Čuo sam za septin 9 gen test za rak debelog creva. Šta je to?

Septin 9 genu krvi pacijenta se proučava kao potencijalni marker kolorektalnog karcinoma (CRC). Studije su pokazale da postoji veći rizik za CRC kada osoba ima više nivoe „hipermetilizovanog“ gena septina 9 u krvi u odnosu na normalno metilirani septin 9. (Metilirani znači da se genu dodaju jedinjenja koja se nazivaju metilne grupe).

Ispitivanje septina 9 ne preporučuje se za rutinsku upotrebu u CRC skriningu. Međutim, septin 9 testiranje može se ponuditi pacijentima koji ne pristaju na prve ili druge nivoe skrining testova za CRC. Testovi prvog nivoa su kolonoskopija na svakih 10 godina ili godišnji fekalni imunohemijski test (FIT). Testovi drugog nivoa uključuju CT kolonografiju svakih 5 godina, FIT-DNK test svake 3 godine ili fleksibilnu sigmoidoskopiju svakih 5 do 10 godina.

Sve faze karcinoma debelog creva se obično leče hirurškim uklanjanjem raka, moguće nekim okolnim tkivom, a u nekim slučajevima i limfnim čvorovima. Drugi tretman može da uključuje hemoterapiju i / ili terapiju zračenjem, koji se mogu dodati da bi se uništile preostale ćelije raka.

Ciljana terapija je relativno nov pristup lečenju koji koristi lekove za ciljanje specifičnih proteina koji kontrolišu rast i sazrevanje ćelija. Neispravni proteini mogu doprineti nekontrolisanom raku. Na primer, lekovi kao što su cetuksimab i panitumumab napadaju receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR). Ciljane terapije poput ove često imaju manje ozbiljne neželjene efekte od standardnih hemoterapija.

Imunoterapija je takođe relativno nova i može se koristiti za lečenje nekih pacijenata sa uznapredovalim karcinomom debelog creva. Imunoterapija deluje pomažući pacijentovom imunološkom sistemu da efikasnije prepozna i ubije ćelije raka.