Šta je leukemija?
Leukemija je rak krvi i koštane srži . Razvija se kada koštana srž, koja stvara krvne ćelije, formira nenormalna bela krvna zrnca koja se dele van kontrole. Normalna bela krvna zrnca su borci za infekciju tela, ali ova nenormalna bela krvna zrnca, koja se nazivaju leukemijske ćelije, ne umiru istom brzinom kao normalne krvne ćelije. Umesto toga, oni se nakupljaju i gutaju normalne ćelije, poput crvenih krvnih zrnaca , trombocita i normalnih belih krvnih zrnaca i njihovih prekursora , u koštanoj srži. To može dovesti do poteškoća sa dobijanjem dovoljno kiseonika u tkiva ( anemije ), viška krvarenja i ponovljenih infekcija.
Vremenom ćelije leukemije mogu se širiti kroz koštanu srž i krvotok, gdje se i dalje dijele, ponekad formirajući tumore i oštećujući organe. Organi koji su pogođeni zavise od vrste leukemije. Na primer, slezina, jetra i limfni čvorovi mogu se povećati i nateći s nenormalnim ćelijama. Ponekad ćelije leukemije dopiru do centralnog nervnog sistema (mozga i kičmene moždine) i nakupljaju se u cerebrospinalnoj tečnosti .
U Sjedinjenim Državama se godišnje od leukemije dijagnostikuje više od 43 000 odraslih i 5000 dece. Iako se pokazalo da izloženost radijaciji, benzenu i nekim lekovima protiv raka povećavaju rizik od razvoja leukemije, a nekoliko slučajeva je povezano sa genetskim poremećajima ili retkim virusnim infekcijama, uzrok većine leukemije nije poznat.
Vrste Leukemije
Postoji više vrsta leukemije, klasifikovanih na osnovu vrste belih krvnih zrnaca iz kojih je rak nastao i koliko brzo napreduje. Leukemija počinje u koštane srži , koja se nalazi u mekom centru većih kostiju u telu, što čini prekursora od crvenih krvnih zrnaca , trombocita i belih krvnih zrnaca. Ovi nezreli prekursori krvnih ćelija rastu i sazrevaju u koštanoj srži do puštanja u krvotok.
Dve kategorije nezrelih ćelija prekursora proizvode bela krvna zrnca: mijeloidne ćelije i limfoidne ćelije. Mijeloidne ćelije proizvode crvena krvna zrnca, trombocite i nekoliko vrsta belih krvnih zrnaca, poznatih kao granulociti. Granulociti cirkulišu u krvi i bore se sa infekcijama ubijanjem i varenjem bakterija . Limfoidne ćelije razvijaju se u limfocite , drugu vrstu belih krvnih zrnaca koja se nalazi i u krvi i u limfnom sistemu . Koordiniraju imunološki odgovor tela i podskupina limfocita proizvodi antitela .
(Ostale vrste raka utiču na limfocite, ali javljaju se u limfnom sistemu, a ne u koštanoj srži. To se naziva limfomi i dijagnosticiraju se i leče različito. Oni su diskutovani u članku o limfomima .)
Leukemija je kategorisana na osnovu toga da li su nenormalni beli krvni ćeliji iz limfoidnih ćelija ili mijeloidnih ćelija. Daljnja klasifikacija se zasniva na tome da li se rak brzo razvija i brzo fatalan ako se ne leči ( akutno ) ili se sporije razvija ( hronični ). To dovodi do četiri glavne kategorije leukemije:
Akutna limfoblastična leukemija (ALL)
SVE je najčešća vrsta raka kod dece od jedne do sedam godina i najčešća leukemija kod dece od novorođenčadi do 19 godina, mada pogađa i odrasle. Kod male dece šanse za preživljavanje su posebno dobre. U SVE, leukemijske ćelije eksplozije nakupljaju se u koštanoj srži i krvi, a karcinom brzo napreduje bez lečenja. Može se proširiti na limfne čvorove i centralni nervni sistem . Nelečeno SVE može dovesti do anemije , lošeg imuniteta i lakih krvarenja i modrica.
Hronična limfocitna leukemija (CLL)
Ovo je najčešća leukemija odraslih u zapadnim zemljama i gotovo nikada ne pogađa tinejdžere ili decu. Ima tendenciju da se nađe u starijih od 55 ili 60 godina, a srednja starost dijagnoze je 65. Ova bolest napreduje sporije u poređenju s nekim drugim vrstama leukemije. Polako rastuće CLL ćelije obično ne blokiraju proizvodnju normalnih ćelija u mozgu onoliko koliko imaju u ALL-u. Zato rane faze CLL-a često nisu tako teške kao rane faze ALL-a.
Sporo rastući oblik CLL može ostati stabilan godinama i ne zahteva lečenje. Međutim, postoji brže rastući oblik CLL-a koji blokira normalnu proizvodnju krvnih ćelija i zahteva lečenje. Osobe sa CLL-om mogu imati uvećane limfne čvorove, imunoglobulinnedostaci koji dovode do slabog imuniteta, autoimunost (poput autoimune hemolize) i uvećana slezina .
Akutna mijeloidna leukemija (AML)
Ovo je najčešća akutna leukemija kod odraslih. Odrasli stariji od 50 godina verovatnije su od dece da razviju AML, a adolescenti stariji od 15 godina imaju veću verovatnoću da će ga razviti od mlađe dece. AML je rak koji se brzo razvija i gde se nezrele mijeloidne ćelije neprestano dele u koštanoj srži ili drugom tkivu i mogu da zamene koštanu srž sa nezrelim, nefunkcionalnim belim krvnim ćelijama. Nelečeni AML dovodi do anemije, lošeg imuniteta i vrlo lakih modrica i krvarenja.
Hronična mijeloična (mijeloična) leukemija (CML)
HML se obično javlja kod odraslih, s većim rizikom od ljudi starijih od 65 godina. Retko pogađa decu. Osobe sa CML često u početku nemaju simptome i često im se dijagnosticiraju tokom rutinske ili fizičke pretrage. Kada se simptomi pojave, slični su uobičajenoj, manje ozbiljnoj bolesti i uključuju malo energije, bledu kožu, nelagodnost u stomaku prouzrokovanu povećanom slezinom i neobjašnjiv gubitak kilograma. CML se može pratiti do nenormalnih hromozoma gde se u matičnoj ćeliji u koštanoj srži komadi iz dva hromozoma odele i zamene mesta ( translokacija ).
To rezultira izmenjenim, stopljenim genom (koji se zove BCR / ABL) na hromozomu 22 (takođe poznat kao hromosom iz Filadelfije). Ovaj izmenjeni gen stvara nenormalno funkcionalan protein koji dovodi do prekomerne proizvodnje belih krvnih zrnaca. Ako se ne leči, CML dovodi do anemije, lošeg imuniteta, prekomernih modrica i krvarenja i izrazito uvećanog slezine.
Leukemija simptomi
Simptomi povezani sa leukemijom variraju u zavisnosti od vrste leukemije.
Često se dijagnostikuje akutna leukemija jer se obolela osoba oseća bolesno. Osoba može imati simptome povezane sa nedovoljno normalnim krvnim ćelijama, kao što su:
Slabost, kratkoća daha i bledica kože zbog nedostatka crvenih krvnih zrnaca ( anemija )
Krvarenje i modrice zbog nedostatka trombocita ( trombocitopenija )
Groznica i infekcije usled nedostatka normalnih belih krvnih zrnaca ( leukopenija )
Osobe sa akutnom leukemijom takođe mogu imati znakove i simptome povezane sa nakupljanjem nezrelih belih krvnih zrnaca, kao što su:
Kost i zajednička bol
Povećani limfni čvorovi, slezina , jetra, bubrezi i / ili testisi
Glavobolja
Povraćanje
Konfuzija i napadaji (kada se višak ćelija sakuplja u mozgu ili centralnom nervnom sistemu )
Neobjašnjivo mršavljenje
Noćno znojenje
Hronična leukemija često sporo napreduje i lekar ih može naći tokom rutinske kontrole pre nego što se primeti bilo koji simptom ili može izazvati blaže oblike istih simptoma primećenih kod akutne leukemije. Neki se slučajevi mogu pratiti godinama pre nego što zahtevaju lečenje, dok drugi mogu biti agresivniji. Ako ćelije leukemije brže počnu da se dele, to može izazvati eksplozivnu krizu, gde leukemija postaje akutna, što dovodi do stvaranja samo nezrelih ćelija i brzo se pogoršava. Simptomi hronične leukemije uključuju:
Osećam se umorno ili bez prestanka
Neobjašnjiv gubitak težine ili apetita
Kratkoća daha tokom normalne fizičke aktivnosti
Bleda koža
Bol ili nelagodnost u gornjoj levoj strani stomaka (uzrokovana uvećanom slezinom)
Noćno znojenje
Krvarenje lako
Groznica
Testovi
Laboratorijski testovi:
Mnogi laboratorijski testovi mogu se koristiti kako bi se dijagnosticirala leukemija, odredila vrsta i nadgledala efikasnost lečenja. Nakon uspešnog lečenja (remisije), testiranje se može koristiti za praćenje recidiva bolesti.
Krvni testovi:
Kompletna krvna slika (CBC) i VBC razlika . Ovim rutinskim testovima je naređeno da broje broj, zrelost i proporciju različitih vrsta ćelija u krvi. Ovi testovi mogu pružiti prve dokaze leukemije, a često su i prvi testovi naređeni za dijagnosticiranje leukemije. Nepravilnosti u broju ćelija, poput povišenog broja belih krvnih zrnaca ili niskog broja eritrocita, mogu biti posledica leukemije ili raznih privremenih ili hroničnih stanja.
Ali eksplozije (nezreli prekursori krvnih ćelija)) obično se ne vide u krvi, pa ako je prisutna, verovatna je neka vrsta leukemije i biće naručeno sledeće testiranje. CBC i diferencijal su takođe važni alati za praćenje efikasnosti lečenja i otkrivanje recidiva bolesti.
Krv . Krv ili mrlja periferne krvi često se koristi za praćenje CBC-a sa nenormalnim belim krvnim ćelijama, crvenim krvnim ćelijama ili trombocitima ili sa nejasnim rezultatima. Kap krvi se razmazuje na dijapozitivu mikroskopa i ispita se na nezrele ćelije ili ćelije nenormalnih veličina, oblika ili izgleda u poređenju s normalnim ćelijama.
Ostali testovi:
Aspiracija koštane srži / biopsija . Koštana srž je matrica vlaknastog podržavajućeg tkiva, tečnosti („tečne srži“), nediferenciranih matičnih ćelija i mešavine eksplozije, zrelih i zrelih krvnih ćelija. Ako zdravstveni radnik posumnja da neko ima leukemiju, biće urađena aspiracija koštane srži i / ili postupak biopsije kako bi se pregledala tečnost i / ili tkivo u srži.
U aspiraciji, uzorak koštane srži se uzima iz hipbone, ponekad sternuma kod odraslih ili kosti potkolenice kod novorođenčadi. patologili neki drugi specijalista zatim pregleda mikroskop (kost i / ili tečnost) pod mikroskopom, procenjujući broj, veličinu i izgled svake vrste ćelija, kao i proporcije zrelih i nezrelih ćelija. Ako je prisutna leukemija, može se utvrditi vrsta i težina bolesti. Ovaj test će takođe pomoći da se utvrdi osnovna stanica za ćelije koštane srži, kako bi se videlo kako reaguju na lečenje.
Analiza kičmene moždine (lumbalna punkcija) i analiza cerebrospinalne tečnosti . Ako se leukemija nađe u koštanoj srži, može se uraditi i kičmena moždina da bi se pronašle ćelije leukemije u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) . Ako se leukemijske ćelije vide u CSF-u, možda će biti potrebno dodatno lečenje (na primer, direktno ubrizgavanje leka u prostor CSF-a).
Imunofenotipizacija ili fenotipizacija protočnom citometrijom. Ovaj test se može koristiti za dijagnosticiranje leukemije i za određivanje vrste leukemije osoba. Ćelije iz krvi, koštane srži ili limfnih čvorova inkubiraju se komercijalno proizvedenim antitelima koja se selektivno vezuju za antigene na površini ćelija leukemije ili u njihovoj citoplazmi . Antigeni deluju poput markera i otkrivaju se protočnom citometrijom, vrstom testa koji koristi lasersku zraku i računar za identifikovanje tipova ćelija na osnovu prisutnih antigena. Ovaj proces je poznat kao imunofenotipizacija i pomaže u kategorizaciji vrste prisutne leukemije.
Citogenetski testovi ( FISH i kariotipizacija ). Citogenetski testovi proučavaju strukturu i broj hromozoma . Koriste se za pronalaženje nenormalnih hromozoma povezanih sa leukemijama, drugim rakovima i genetskim poremećajima. Pomažu dijagnozi i diferenciraju leukemiju otkrivanjem translokacija (gde se deo hromozoma lomi i spaja na drugi hromozom) kod određenih akutnih mijeloidnih leukemija, akutnih promeelocitnih leukemija, hroničnih mijelocitnih leukemija i akutnih limfoblastičnih leukemija, između ostalih. Ovim tehnikama se takođe mogu otkriti delecije povezane sa akutnom mijeloidnom leukemijom ili mijelodisplastičnim sindromima i povećava ili smanjuje broj hromozoma, kao što su trisomije (trisomija 12) za hroničnu limfocitnu leukemiju.
Analiza hromosoma (kariotipizacija) je citogenetski test koji mapira 46 hromozoma u ćelijama u potrazi za promenama u rasporedu, veličini ili broju (uključujući brisanja ili translokacije) koje su povezane sa leukemijom.
Fluorescentna in situ hibridizacija (FISH) je citogenetski test kojim se traže promene hromozoma koje potiču iz genetskih varijacija. Generalno je osetljiviji od kariotipizacije. U FISH-u se nenormalan genski segment u hromozomu „svetli“ ili fluorescira kada je povezan posebnom sondom. FISH pomaže u dijagnosticiranju različitih leukemija koje mogu izgledati slično, ali imaju različite genetske nepravilnosti i zato mogu zahtevati različit tretman. Više o tome potražite u članku Univerzum genetskog ispitivanja: Citogenetika (analiza hromosoma) .
Lančana reakcija polimeraze (PCR) . Jedan od faktora koji doprinosi nekontroliranom rastu ćelija raka je neispravni protein koji kontroliše rast i razvoj ćelija. Ovi kvarovi može biti rezultat abnormalnosti u DNK od mutacije , inverzije, fuzije ili brisanja dijelova genetskog koda. Lančana reakcija polimeraze je laboratorijska metoda koja pojačava DNK da bi otkrila one abnormalnosti povezane sa određenim tipovima leukemije. PCR testovi mogu vam pomoći da odredite vrstu ili intenzitet lečenja i / ili odredite prognozu za određenu leukemiju, a ponekad i da odredite cilj terapije ( ciljana terapija) na osnovu genetskog sastava ćelija raka. Neki uobičajeni PCR testovi i pridružene vrste leukemije su:
Akutna promeelocitna leukemija [ PML-RARA ]
Akutna mijeloidna leukemija [AML1-ETO, CBFB-MIH11, NPM1 mutacija, mutacija CEBPA, mutacija FLT3 ]
Akutna limfoblastična leukemija [ TEL-AML1, IL3-IGH, BCR-ABL ]
Mijeloidna proliferativna neoplazma sa eozinofilijom [ FlP1L1-PDGFRA ]
Hronična mijeloična leukemija [ BCR-ABL ]
Postoje i drugi PCR testovi koji se koriste ređe.
Testovi sa minimalnom zaostalom bolešću (MRD). Ovo su relativno nove, osetljivije protočne citometrije ili PCR zasnovani testovi za otkrivanje vrlo malih količina leukemijskih ćelija posle tretmana, poznatih kao minimalna rezidualna bolest (MRD). Ovo može pomoći u vođenju lečenja i u sprečavanju recidiva nakon što je leukemija prešla u remisiju.
Nelaboratorijski testovi
Povremeno se koriste kompjuterizovana tomografija (CT), magnetna rezonanca (MRI), rendgen rentgen grudnog koša ili pozitronska emisijska tomografija (PET) za traženje znakova bolesti (tumori i mase ćelija) u takvim oblastima kao grudi. Druga skeniranja slike, poput ultrazvuka, takođe se mogu koristiti za procenu statusa telesnih organa poput slezine, jetre i bubrega.
Lečenje leukemije
Generalno, lečenje i remisija leukemije i dalje se poboljšavaju i za decu i za odrasle.
Specifičan tretman zavisi od vrste leukemije, težine i simptoma. Ciljevi lečenja su rešavanje nestašice ćelija koje izazivaju simptome, izazivanje remisije i, ako je moguće, ubijanje svih nenormalnih belih krvnih zrnaca, omogućavajući normalnim ćelijama da razvijaju i obnavljaju normalnu funkciju koštane srži . Budući da su mogućnosti lečenja u stalnom toku i brzo se menjaju za neke vrste leukemije, važno je doneti pojedinačne odluke sa lekarom koji je upoznat sa najnovijim istraživanjima.
Standardni tretman za leukemiju može uključivati lekove za hemoterapiju i ponekad zračenje, kako ubiti ćelije, tako i ublažiti bol. Ako su ćelije leukemije prešle u cerebrospinalnu tečnost , mogu biti potrebni lekovi za hemoterapiju koji se ubrizgavaju direktno u kičmenu tečnost. Takođe mogu biti potrebne transfuzije crvenih krvnih zrnaca i / ili trombocita i antibiotska terapija. Kod hroničnih leukemija može se zahtevati operativno uklanjanje slezine ako je suviše otečena ili bolna.
U nekim slučajevima će biti potrebno obnavljanje zdravih ćelija koštane srži ili matičnih ćelija transplantacijama. Uzorci koštane srži mogu se uzeti od pogođene osobe, „očistiti“ od nenormalnih ćelija i zamrznuti da bi se nakon tretmana ponovo uveli u istu osobu, poznatu kao autologna transplantacija koštane srži ili spasilačka transplantacija. Matične ćelije ili transplantacije koštane srži kompatibilnog davaoca poznate su kao alogene transplantacije. Transplantacije koštane srži mogu se razmotriti ako drugi režimi lečenja nisu uspeli da potisnu leukemiju u remisiju ili kada se leukemija pojavila.
Lečenje i prognoza leukemije zavise od vrste bolesti. Na primer, ljudima sa CLL nije potrebna hemoterapija dok ne pokažu simptome ili im se broj eritrocita ili trombocita ne smanji. Međutim, alogenske transplantacije matičnih ćelija su jedini poznati potencijalni lek za CLL. Tipičan tretman za SVE uključuje dugoročnu hemoterapiju. Osobe sa AML možda će trebati nekoliko vrsta lečenja, što pre nakon postavljanja dijagnoze. To može uključivati hemoterapiju praćenu transplantacijom matičnih ćelija. Dugoročna remisija može se postići kod osoba sa CML lekovima koji se nazivaju inhibitorima tirozin kinaze (TKI).
Uz ove tretmane, istraživači nastavljaju sa istraživanjem novih vrsta terapija kako bi postigli remisiju i produžili život ljudi koji boluju od leukemije. Bolje razumevanje načina na koji promene u DNK dovode do nenormalnih krvnih ćelija pomaže istraživačima da razviju lekove protiv raka koji inhibiraju ili ciljaju specifične proteine povezane sa određenim karcinomom. Testovi koji otkrivaju ove genetske poremećaje pomažu zdravstvenim radnicima da odluče kada će neko verovatno imati koristi od ovih ciljanih terapija protiv raka .
Na primer, ljudi sa CML imaju mutaciju u sekvenci gena BCR-ABL , koja se nalazi u nenormalnom hromozomu, poznatom kao Philadelphia hromozom. Nenormalnosti u tom hromozomu dovode do stvaranja enzima , tirozin kinaze, koji izaziva nekontrolirani rast ćelija leukemije. Sada se ljudi sa CML-om uglavnom leče TKI-om, poput Imatiniba, da spreče rast ćelija raka izazvanih hromozomom iz Filadelfije. Inhibitori tirozin kinaze se takođe koriste za lečenje SVE i ispituju se kod drugih vrsta leukemija, poput leka Ibrutinib za CLL.
Na raspolaganju je niz drugih ciljanih genskih terapija za leukemiju, kao i klinička ispitivanja za nove terapije koje je odobrila FDA. Ciljana terapija je obećavajuća jer su posebno prilagođene ćelijama raka, manje su štetne za normalne ćelije u poređenju s konvencionalnom hemoterapijom i stoga mogu biti efikasnije uz manje teške nuspojave. Nove terapije se proučavaju same, u kombinaciji ili uporedo sa tradicionalnim terapijama. Ciljane terapije raka nisu bez ograničenja, poput potencijala ćelija raka da razviju otpornost na njih. Iz tog razloga, ciljane terapije mogu najbolje delovati u kombinaciji sa više standardnih tretmana, a ne kao zamena za njih.
