Rak pluća – faktori rizika, vrste, simptomi, dijagnostika i lečenje

Rak pluća je nekontrolisan rast nenormalnih ćelija koje potiču iz pluća, obično u slojevima ćelija koji liniju vazdušnih prolaza. Ove nenormalne ćelije ne prolaze kroz prirodne faze rasta, deljenja i umiranja koje imaju normalne ćelije. Oni kopiraju nekontrolirano, često formirajući jednu ili više masa ćelija (tumora). Tumori mogu oštetiti zdravo tkivo i narasti dovoljno veliko da ometaju disanje. Rak pluća se s vremenom može proširiti (metastazirati) izvan pluća u obližnje limfne čvorove, tkiva i druge organe.

Pluća su deo respiratornog (disanje) sistema i nalaze se u grudnom košu, unutar rebra i iznad dijafragme. Kada osoba udiše, vazduh ulazi u pluća i struji kroz prolaze opadajućeg prečnika koji se nazivaju bronhi i bronhiole . Ovi prolazi nose kiseonik do malih vrećica (alveola) duboko u plućima, gde se kiseonik kreće iz pluća u krvotok, a ugljen dioksid, nusprodukt metabolizma , prelazi iz krvi u pluća da bi se izdahnuo. Svaka bolest pluća koja ometa ovaj proces razmene, uključujući rak pluća može ograničiti količinu dostupnog kiseonika i uticati na tkiva i organe u celom telu.

Prema Američkom udruženju za rak (ACS), rak pluća je drugi najčešći rak i kod muškaraca i kod žena (osim raka kože) i vodeći je uzrok smrti od raka širom sveta. Svake godine umre više od raka pluća nego od raka dojke , prostate i debelog creva zajedno. Globalno, oko 13% svih novih karcinoma su karcinomi pluća. U SAD, ACS procenjuje da svake godine oko 230.000 novih slučajeva raka pluća umre, a oko 150.000 ljudi umre od te bolesti. Iako bilo tko može dobiti rak pluća, većina novih slučajeva biće kod ljudi starijih od 65 godina. Prosečna starost u vreme postavljanja dijagnoze je oko 70 godina.

Rak pluća počinje u jednoj od ćelijskih vrsta koja postoji u plućima. Smatra se da je većina slučajeva posledica stečenih genetskih promena ili mutacija  u DNK koje ili promovišu nekontrolirani rast ćelija ili inhibiraju njihovu prirodnu smrt.

Pluća su takođe uobičajeno mesto za metastaze iz drugih karcinoma, poput raka dojke i jetre. Rak koji se širi iz drugog dela tela u pluća, poput metastatskog karcinoma dojke, ne smatra se rakom pluća. Rak koji se proširio na pluća iz drugih područja tretira se različito, tako da nije obuhvaćen u ovom članku.

Faktori rizika za nastanak raka pluća uključuju:

Pušenje – Smatra se da više od 87% smrti od raka pluća ima veze sa pušenjem. Što više osoba puši, i što duže puši, to je veći rizik. Dim iz rabljene ruke takođe povećava rizik od raka pluća.

Izlaganje radonu – čest uzrok raka pluća kod nepušača, radon je bezbojni radioaktivni gas bez mirisa koji se prirodno javlja u tlu, ali može se akumulirati u nekim domovima.

Izloženost azbestu – Ovo može povećati rizik od raka pluća. Azbest se češće povezuje sa mezoteliomom , retkim karcinomom sluznice grudnog koša i abdomena. Većina slučajeva mezotelioma – oko 70% do 80% – nastaje kod ljudi koji imaju istoriju rada sa azbestom, posebno u brodogradnji, građevinarstvu, automobilskoj industriji i vatrootpornoj industriji.

Izloženost supstancama koje izazivaju rak (kancerogene materije), kao što su arsen, kadmijum ili hrom (često na radnom mestu)

Zagađenje vazduha, posebno u blizini prometnih puteva kojima se najviše trguje

Zračna terapija, poput prethodnog lečenja druge vrste raka

Porodična ili lična istorija raka pluća

HIV or tuberkuloza infekcije

Dugotrajna plućna fibroza

Postoje dve glavne kategorije raka pluća, ne-sitnoćelijski karcinom pluća (NSCLC) i sitnoćelijski rak pluća (SCLC). Ovi karcinomi su imenovani i diferencirani na osnovu veličine, oblika i karakteristika ćelija tumora. Pored toga, postoji nekoliko manje uobičajenih vrsta karcinoma koji mogu pogoditi pluća.

Sledeća tabela prikazuje različite vrste karcinoma pluća.

Vrsta raka pluća	Procenat karcinoma pluća	komentari
Non-celični karcinom pluća (NSCLC)	80-85%	Većina slučajeva raka pluća je u ovoj kategoriji.
Rak pločastih stanica	25-30%	Skvamozne stanice su ravne stanice koje se normalno nalaze u koži, ustima i grlu, ali ne i u plućima. Razvijaju se u plućima kao odgovor na trajnu ozljedu; ova vrsta raka pluća se primarno vidi kod pušača.
adenokarcinom	40%	Ovaj rak potječe iz stanica koje luče sluz i uglavnom se vide kod sadašnjih ili bivših pušača, ali je i najčešći tip viđen kod nepušača.
Karcinom velikih ćelija (nediferencirani)	10-15%	Ova vrsta ima tendenciju brzog rasta i širenja. Javlja se uglavnom i kod pušača.
Različite podvrste	Mnogo ređe	Primjeri uključuju adenoskvamozni karcinom i sarkomatoidni karcinom.
Mali stanični karcinom pluća (SCLC)	10-15%	Poznat i kao rak zobnih stanica i malocelularni nediferencirani karcinom; ova vrsta se prvenstveno vidi kod pušača.
Drugi
Karcinoidni tumori pluća	redak	Najčešće su sporo rastući
Mesothelioma	redak	Rak sluznice telesnih šupljina, uključujući grudni koš i trbuh; ljudi mogu razviti mezoteliom 20 do 50 godina nakon izloženosti azbestu.
Ostali tumori pronađeni u plućima	redak	Primeri uključuju sarkome i limfome.

Teško je otkriti rak pluća u ranoj fazi. Često ne postoje simptomi dok stanje nije uznapredovalo. Primeri simptoma uključuju:

Uporni kašalj

Trajne ili ponavljajuće infekcije pluća (na primer, upala pluća  ili bronhitis)

Hripavost

Kratak dah

Vheezing

Bol pri gutanju

Bol u grudima

Umor ili slabost

Gubitak težine

Gubitak mišićne mase

Gubitak apetita

Kašljanje krvi

Kada se karcinom pluća širi na druga područja tela (metastazira), mogu se razviti drugi znakovi i simptomi povezani sa tim mestima. Primeri uključuju bol u kostima, neurološke simptome (glavobolja, podvezivanje očnih kapaka i promene u hodu ili načinu na koji hodate), žuticu (požutanje kože i očiju), natečene limfne čvorove (oticanje vrata ili lica), krvne ugruške ili krvarenje tendencija.

Ciljevi testiranja na karcinom pluća su da se to otkrije što je pre moguće, utvrdi specifična vrsta i koliko se proširio, pomogne da se leči i proceni opšte zdravstveno stanje i funkciju pluća.

Nema testova krvi koji se mogu koristiti za skrining ili otkrivanje raka pluća. Međutim, nedavne smernice Američkog koledža lekara u grudima, Američkog društva za borbu protiv raka, Radne grupe za preventivne službe SAD- a i Nacionalne sveobuhvatne mreže raka preporučuju ljudima koji imaju značajan rizik od razvoja raka pluća zbog starosti i prethodne ili trenutne istorije pušenja. je ponudio periodično skeniranje niske doze (LDCT) skeniranja kako bi se pomoglo otkrivanju ranog karcinoma pluća. Ova preporuka je ograničena na one sa značajnim rizikom, a skrining bi trebalo da rade samo ustanove koje imaju iskustva sa postupkom. Za informacije o ovoj vrsti postupka posetite RadiologiInfo.org: računarska tomografija, grudi .

Ponekad se može koristiti rendgen grudnog koša za posmatranje pluća i obližnjih struktura radi traženja tumora. Isto tako, citologija sputuma, metoda dobijanja ćelija iz pluća, može se koristiti za traženje ćelija raka. Međutim, ovi postupci se ne preporučuju u svrhu skrininga nijednim utvrđenim smernicama.

Dijagnoza raka pluća obično se potvrđuje ispitivanjem tkiva i / ili ćelija iz pluća mikroskopom. Ako su tkivo ili ćelije kancerogeni, sledeći korak je utvrđivanje stadija (ili obima) bolesti. Faza je kategorisana po tome koliko se rak pluća proširio od svog originalnog mesta. Postupak može uključivati procene, kao što su fizički pregled ili slikovni testovi, koji traže dokaze o raku u drugim organima ili delovima tela. Lečenje će delom zavisiti i od stadija raka.

Laboratorijski testovi koji se koriste za dijagnozu i postavljanje uključuju:

Biopsija – kada se ustanovi sumnja na rak, neko tkivo sa sumnjivog mesta uklanja se na pregled pod mikroskopom od strane patologa . Često se dugačka tanka, osvetljena cev koja se zove bronhoskop ubacuje u disajne puteve da bi se pregledale strukture i uzeo uzorak tkiva. U nekim slučajevima se uzorak tkiva može prikupiti tokom hirurškog zahvata. Način na koji se tkivo dobija često se zasniva na mestu gde se u pluću nalazi sumnjivi karcinom. Ovi uzorci se mogu testirati na genetske mutacije ili prisustvo specifičnih ciljeva za ciljanu terapiju i imunoterapiju.

Citologija – ovaj postupak se može koristiti za pomoć u postavljanju dijagnoze raka pluća ispitivanjem ćelija. Uzorak ćelija može se prikupiti umetanjem malene igle u pluća i aspiriranjem ćelija (koje se ponekad naziva ipsijom biopsije, finom iglicom ili FNA). Takođe, ćelije se mogu pregledati iz uzorka tečnosti prikupljenog tokom pregleda bronhoskopom ili u uzorku sputuma. Uzorci ispljuvaka (duboki respiratorni sekret, ne pljuvačka) mogu se iskašljati i istjerati u sterilnu šolju koju je dala laboratorija. Ako osoba ne može da proizvede uzorak ispljuvaka, tada se često može indukovati inhalacijom sterilnog fiziološkog rastvora ili glicerinskog aerosola nekoliko minuta kako bi se ublažio sluz u plućima.

Analiza pleuralne tečnosti – ovo je procena tečnosti koja je uklonjena iz prostora između pluća i grudnog zida postupkom koji se naziva toracenteza. Može se koristiti kao deo insceniranja kako bi se utvrdilo da li se rak proširio na spoljašnju sluznicu pluća. To se vrši samo kod ljudi koji imaju povećanu količinu tečnosti u ovom prostoru, jer je obično prisutna količina tečnosti mala da bi se mogla bezbedno uzorkovati.

Testovi se mogu izvoditi na tumorskom tkivu ili ćelijama kako bi se olakšala terapija. Neki ljudi sa ne-sitnim ćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) mogu biti kandidati za ciljanu terapiju, zavisno od vrste NSCLC i rezultata nekih molekularnih testova. Ciljana terapija je novija vrsta lečenja raka koja koristi lekove koji imaju veći efekat na karcinom tkiva, smanjujući mnoge neželjene efekte povezane sa standardnom terapijom. Zasniva se na činjenici da je genetska struktura ćelija raka drugačija od normalnih ćelija oko njih. Ciljana terapija ima za cilj da poremeti određene korake ili procese koji su donekle jedinstveni za rast ćelija raka.

Testiranje na ciljanu terapiju može da uključuje:

Mutacija gena EGFR (receptor za epidermalni faktor rasta) – prisutna u 10% do 15% adenokarcinoma NSCLC; ako postoji, osoba ima veće verovatnoće da reaguje naterapije lekovima koji inhibiraju tirozin kinazu, kao što su gefitinib i erlotinib.

Mutacija gena KRAS – prisutna u 20% do 30% adenokarcinomskih NSCLC; ako postoji, osoba ima manju verovatnoću da reaguje na inhibitore tirozin kinaze.

Mutacija gena ALK / preuređenje gena ( EML4-ALK , oko 5% NSCLC) – najčešće se viđa kod lakih pušača ili nepušača sa adenokarcinomom. Ako je prisutna mutacija, verovatnije je da će karcinom reagovati na ALK inhibitore kao što je crizotinib i manje verovatno da će reagovati na druge inhibitore tirozin kinaze.

Mutacija gena ROS1 (1% do 2% adenokarcinoma NSCLC) – verovatnije je da će oni sa reorganizacijom gena ROS1 reagovati na krizotinib i manje verovatno da će reagovati na ostale inhibitore tirozin kinaze.

PD-L1 – još jedan oblik ciljane terapije je imunoterapija „inhibicija imunološke kontrolne tačke“ (vidi tretman u daljem tekstu), koja zahteva da tumori poseduju određeni nivo proteina PD-L1 na svojoj površini da bi se terapija ciljala. Zbog toga se tkivo tumora može testirati na PD-L1 da bi se utvrdilo da li je pacijent dobar kandidat za imunoterapiju.

Opšte se testiranje često koristi kako bi se procijenilo zdravlje pogođene osobe i / ili kako bi se nadziralo tokom liječenja. Neki od ovih testova mogu uključivati:

CBC (kompletna krvna slika) – za procenu krvnih ćelija

CMP (sveobuhvatni metabolički panel) – za procenu funkcije organa

Krvni gasovi (ili ABG) – uzorak krvi se uzima iz arterije za merenje pH krvi, kiseonika i ugljen-dioksida da bi se procenilo koliko pluća rade

Kultura sputuma – koristi se za otkrivanje i identifikaciju bakterijskih infekcija pluća

Nelaboratorijska ispitivanja Testovi plućne funkcije (PFT) mogu se koristiti kako bi se procenila funkcija pluća. Za potpunije informacije posetite veb lokaciju Johns Hopkins Medicine: Laboratorija za plućnu funkciju .

Koriste se razni slikovni testovi koji pomažu u dijagnostici i stadijumu karcinoma pluća. To uključuje:

Grudnog koša

Skeniranje računarske tomografije (CT)

Skeniranje magnetnom rezonancom (MRI)

Pozitron-emisijska tomografija (PET)

Ultrazvuk

Skeniranje kostiju

Odgovarajuće lečenje raka pluća zavisi od vrste raka, njegove faze i njegovih karakteristika. Postupkom se procenjuje veličina raka, njegova lokacija i koliko se proširio. Tretmani mogu da uključuju:

Hirurška intervencija radi uklanjanja dela režnja pluća, režnja pluća ili celog pluća ako je tumor još uvek lokalizovan i u ranoj je fazi.

Hirurgija koja će olakšati simptome poput blokade dišnih puteva ili nakupljanja tečnosti

Zračna terapija, sama ili u kombinaciji sa hirurškim zahvatom

Hemoterapija kao pojedinačna terapija ili u kombinaciji sa ciljanom terapijom ili radioterapijom; takođe može biti komplementarna hirurgiji.

Radiohirurgija je intenzivan tretman zračenja za osobe sa karcinomom pluća koji ne mogu da se operišu.

Lijekovi koji ciljaju rast krvnih žila tumora (angiogeneza)

Lekovi koji ciljaju terapiju lekovima koji inhibiraju EGFR – tirozin kinazu

Lijekovi koji ciljaju protein napravljen od izmenjenog ALK gena

Imunoterapija se nedavno pojavila kao terapija raka. Imunoterapija je dizajnirana da pojača prirodni imuni sistem tela da se bori protiv raka. Cilja molekule nazvane „imunološki kontrolni punktovi“ kao što su PD-1 i PD-L1, koji služe kao kočnice za zaustavljanje prekomernog aktiviranja imunog sistema tako da imuni sistem ne napada „samo“ tkivo. Ćelije raka mogu da koriste ove imunološke kontrolne tačke za smanjenje imunog odgovora protiv njih. Ovo može omogućiti ćelijama raka da pobjegnu od imunog napada i prežive. Blokiranje ovog puta pomoću PD-1 i PD-L1 antitela zaustavilo je ili usporilo rast karcinoma pluća kod nekih pacijenata.

Ljudi koji postanu otporni na dostupni tretman i / ili imaju neoperabilni karcinom pluća možda će želeti da razmotre upis u klinička ispitivanja novih lečenja. Postoje obećavajuća područja istraživanja koja im mogu ponuditi dodatne mogućnosti.