Hemofilija A

Sinonimi:
Klasična hemofilija
Deficijencija faktora VIII
Hemofilija A

Šta je hemofilija A?

Hemofilija A, takođe poznata i kao klasična hemofilija, genetski je poremećaj krvarenja izazvan nedovoljnim nivoom krvnog proteina zvanog faktor VIII. Faktor VIII je faktor zgrušavanja krvi. Faktori zgrušavanja su specijalizovani proteini koji su od suštinskog značaja za pravilno zgrušavanje, proces kojim se krv skuplja da bi začepila mesto rane kako bi zaustavila krvarenje. Pacijenti sa hemofilijom A ne krvare ni brže ni jače od zdravih osoba, ali zato što im se krv slabo zgrušava, teško zaustavljaju krvarenje iz rane. Ovo se može nazvati produženim krvarenjem ili produženom epizodom krvarenja. Hemofilija A može biti blaga, umerena ili teška, u zavisnosti od početnog nivoa faktora VIII koji se stvorio u organizmu pacijenta. U blažim slučajevima, produžene epizode ​​krvarenja mogu se javiti samo nakon operacije, stomatoloških zahvata ili traume. Kod težih oblika, simptomi mogu uključivati produženo krvarenje iz manjih rana, bolne natečene modrice i neobjašnjivo (spontano) krvarenje u vitalnim organima, kao i u zglobove i mišiće (unutrašnje krvarenje).
Hemofilija A je uzrokovana poremećajima ili promenama (mutacijama) gena F8 na X hromozomu. Ova mutacija može biti nasledna ili se može javiti slučajno, bez prethodne porodične istorije poremećaja (spontano). Hemofilija A je uglavnom javlja kod muškaraca, ali neke žene koje nose gen mogu imati blage ili, retko, ozbiljne simptome i epizode krvarenja. Iako ne postoji lek za hemofiliju, razvijene su efikasne metode terapije, većina pacijenata mogu voditi pun, produktivan život održavanjem odgovarajućeg lečenja i nege.
Hemofilija je opšti termin za grupu retkih poremećaja krvarenja izazvanih urođenim nedostatkom određenih faktora zgrušavanja. Glavni oblik hemofilije je hemofilija A. U retkim slučajevima hemofilija A se može steći tokom života (stečena hemofilija A) kao rezultat auto-antitela na faktor VIII. Iako oba poremećaja uključuju nedostatak istog faktora zgrušavanja, obrazac krvarenja je prilično različit. Razlog zašto se oblici krvarenja razlikuju između ovih poremećaja nije u potpunosti razumljiv. U ovom tekstu će biti reči samo o genetskom obliku hemofilije A.

Kako se manifestuje hemofilija A?

Ozbiljnost i simptomi hemofilije A mogu se veoma razlikovati od jedne osobe do druge. Hemofilija A može biti blaga, umerena ili teška. Nivoi faktora VIII u ovim kategorijama su 5-40%, 1-5%, odnosno manje od 1%. Starost pacijenta kada bolest počinje i učestalost epizoda krvarenja zavise od količine proteina faktora VIII i ukupne sposobnosti zgrušavanja krvi. Kod većine pojedinaca, bez obzira na težinu bolesti, epizode ​​krvarenja su češće u detinjstvu i adolescenciji nego u odrasloj dobi.
Važno je napomenuti da pacijenti možda neće imati sve simptome o kojima će se govori u nastavku. Pogođene osobe treba da razgovaraju sa svojim lekarom i medicinskim timom o svom konkretnom slučaju, povezanim simptomima i ukupnoj prognozi.
U blažim slučajevima, pojedinci mogu doživeti pojavu modrica i krvarenja iz sluzokože, poput krvarenja iz nosa ili krvarenja iz desni. Ozbiljnije, produžene epizode ​​krvarenja mogu se javiti samo nakon operacije ili stomatoloških procedura, povreda ili traume. Krvarenje u takvim slučajevima nije proporcionalno očekivanju za taj postupak ili traumu. U mnogim slučajevima, osobe sa blagom hemofilijom A mogu ostati bez dijagnoze sve dok im ne bude potreban neki hirurški postupak ili ako ne pretrpe povredu. U nekim slučajevima se prva epizoda krvarenja dogodi tek u odrasloj dobi. Pojedinci sa blagim oblikom hemofilije A mogu živeti mnogo godina bez produžene epizode ​​krvarenja. Blaga hemofilija A može biti povezana sa bilo kojim delom aktivnosti od 5-40% faktora VIII.
Pojedinci sa umerenom hemofilijom A retko imaju epizode ​​spontanog krvarenja. Spontano krvarenje odnosi se na epizode ​​krvarenja koje se javljaju bez očiglednog razloga. Pojedinci sa umerenom hemofilijom A su u riziku od produženog krvarenja nakon operacije, stomatoloških zahvata ili traume. Takođe se mogu javiti lagane ili prekomerne modrice. Umerena hemofilija A često se dijagnostikuje u dobi od 5 ili 6 godina. Po definiciji, pogođene osobe imaju 1-5% aktivnosti zgrušavanja faktora VIII.
Teška hemofilija A povezana je sa epizodama spontanog krvarenja. Takve epizode ​​često rezultiraju krvarenjem u duboke mišiće ili zglobove (hemartroza), što će akutno prouzrokovati bol, otok i rano ograničeno kretanje zgloba. Ako se blagovremeno ili uopšte ne leči, krvarenje može rezultirati dugotrajnim artritisom (bol i ograničeno kretanje) zahvaćenog zgloba. Zglobovi i mišići su najčešće mesto za epizode ​​spontanog krvarenja kod osoba sa teškom hemofilijom A.
Teški slučajevi hemofilije A obično postaju očigledni rano i dijagnoza se često postavlja do prve dve godine starosti. Bez profilaktičkog lečenja, kod ove novorođenčadi mogu se javiti krvarenja zbog lakših povreda usta. Uobičajeni simptom kod nelečene novorođenčadi je velika oteklina oblika „guščijeg jajeta” koja nastaje nakon udarca u glavu. U retkim slučajevima, novorođenčad sa ozbiljnom hemofilijom A imaju ekstra ili intrakranijalno krvarenje nakon rođenja. Nelečena novorođenčad i deca mogu takođe razviti hematome ispod kože. Hematomi su čvrsti otoci ili mase zgrušane krvi. Kako novorođenčad i deca odrastaju, spontana krvarenja iz zglobova mogu postati sve češća.
Ako se ne leče, novorođenčad i deca sa ozbiljnom hemofilijom A mogu imati približno dve do pet epizoda spontanog krvarenja mesečno. Bez lečenja, pogođene osobe su u riziku od produženog krvarenja tokom manjih povreda, operacija i stomatoloških postupaka poput vađenja zuba.
Pojedinci sa teškim oblikom hemofilije A mogu doživeti spontano krvarenje u bilo koji sistem organa, uključujući bubrege, gastrointestinalni trakt i mozak (intrakranijalno krvarenje). Genitourinarno i gastrointestinalno krvarenje mogu prouzrokovati krv u urinu (hematurija) i crnu ili krvavu stolicu (melena, hematohezija). Intrakranijalno krvarenje može prouzrokovati glavobolju, ukočenost vrata, povraćanje, epileptične napade, promene mentalnog stanja, uključujući prekomernu pospanost i teže buđenje.

ETIOLOGIJA hemofilije A

Hemofilija A je uzrokovana poremećajima ili promenama (mutacijama) gena F8 koji se nalazi na X hromozomu. Otprilike 70% slučajeva nasleđuje se kao X-vezana recesivna osobina. Preostalih 30%, slučajeva se javljaju spontano (tj. nova mutacija) bez prethodne porodične istorije poremećaja.
X-vezani recesivni genetski poremećaji su stanja uzrokovana abnormalnim genom na X hromozomu. Žene koje imaju gen bolesti prisutan na jednom od svojih X hromozoma su „nosioci“ tog poremećaja i obično ne pokazuju simptome poremećaja jer imaju drugu kopiju gena koja obično može nadoknaditi promenu ili mutaciju koja uzrokuje bolest. Muškarac ima samo jedan X hromozom i ako nasledi X hromozom koji sadrži gen koji izaziva bolest, razviće bolest. Muškarci sa poremećajima vezanim za X hromozom prenose gen bolesti svim svojim ćerkama, koje će biti nosioci ako je drugi X hromozom koji su dobile od njihove majke normalan. Muškarac ne može preneti gen za bolesti svojim sinovima jer im uvek prenose svoj Y hromozom, a ne svoj X hromozom. Žene nosioci X-vezanog poremećaja imaju 25% šanse da tokom svake trudnoće dobiju ćerku koja će biti „nosilac“ mutiranog gena kao i one, 25% šanse da dobiju ćerku koja nije nosilac, 25% šanse da dobiju obolelog sina i šansu od 25% da dobiju sina bez problema.
Žene imaju dva X hromozoma, ali jedan od X hromozoma je „isključen” ili inaktiviran i svi geni na tom hromozomu su inaktivirani. Žene nosioci gena, poznate kao heterozigoti, nasleđuju jednu kopiju gena koji izaziva bolest, poput gena za hemofiliju A, koji kopiju nadoknađuje mutacijom koja izaziva bolest ili hemofiliju. Ako je ženi veliki udeo X hromozoma sa nepromenjenim genom inaktiviran, ona može imati simptome poremećaja. U zavisnosti od proporcije X-hromozoma sa kopijom mutiranog gena koji izaziva bolest, žena može pokazivati simptome poremećaja, koji se najčešće javljaju u vidu blage hemofilije. Postoje i drugi retki mehanizmi koji mogu dovesti do toga da ženka ima hemofiliju ili druga stanja uzrokovana genima na X hromozomu.
Istražitelji su utvrdili da se gen F8 nalazi na dugačkom kraku (q) hromozoma X (Xq28). Hromozomi, koji su prisutni u jedru ljudskih ćelija, nose genetske informacije za svakog pojedinca. Normalne ljudske ćelije imaju 46 hromozoma. Parovi ljudskih hromozoma su numerisani od 1 do 22, a polni hromozomi su označeni kao X i Y. Muškarci imaju jedan X i jedan Y hromozom, a žene imaju dva X hromozoma. Svaki hromozom ima kratki krak označen sa „p“ i dugi krak sa oznakom „q“. Hromozomi su dalje podeljeni u mnoge trake koje su numerisane. Na primer, „hromozom Xp28“ odnosi se na traku 28 na kratkom kraku hromozoma X. Numerisane trake određuju lokaciju hiljada gena koji su prisutni na svakom hromozomu.
Gen F8 sadrži uputstva za stvaranje (kodiranje) faktora VIII. Faktor VIII je jedan od suštinskih proteina u krvi i igra ulogu u pomaganju zgrušavanja krvi kao odgovor na povredu. Mutacije gena F8 rezultiraju nedostatkom nivoa funkcionalnog faktora VIII. Simptomi hemofilije A nastaju usled ovog nedostatka.

EPIDEMIOLOGIJA hemofilije A

Hemofilija A je najčešći recesivni poremećaj vezan za X hromozom i drugi najčešći nasledni nedostatak faktora zgrušavanja, nakon von Vilebrandove bolesti. Hemofilija A najviše pogađa muškarce, ali i žene mogu biti pogođene. Otprilike 1 na 5.000 rođenih muškaraca ima hemofiliju A. Približno 60% osoba sa hemofilijom A ima težak oblik poremećaja. Hemofilija podjednako pogađa sve rasne i etničke grupe.

POVEZANI POREMEĆAJI (Diferencijalna dijagnoza)

Simptomi sledećih poremećaja mogu biti slični simptomima hemofilije A. Poređenja mogu biti korisna za diferencijalnu dijagnozu:
Stečena hemofilija je retki autoimuni poremećaj koga karakteriše krvarenje koje se javlja kod pacijenata sa negativnom ličnom i porodičnom anamnezom na poremećaje krvarenja. Autoimuni poremećaji se javljaju kada imuni sistem tela greškom napada zdrave ćelije ili tkiva. U stečenoj hemofiliji, telo proizvodi antitela (poznata kao inhibitori) koja napadaju faktore zgrušavanja, najčešće faktor VIII. Shodno tome, pogođene osobe razvijaju komplikacije povezane sa abnormalnim, nekontrolisanim krvarenjem u mišiće, kožu, meka tkiva i tokom operacije ili posle traume. Specifični simptomi mogu uključivati krvarenje iz nosa (epistaksa), modrice po celom telu, solidne otoke zgrušane krvi (hematomi), krv u urinu (hematurija) i gastrointestinalna ili urogenitalna krvarenja. Stečena hemofilija potencijalno može prouzrokovati teške, po život opasne komplikacije krvarenja. U približno 50% slučajeva postoji osnovno kliničko stanje koje se može identifikovati, u ostalih 50% nije poznat uzrok (idiopatski).
Von Vilebrandova bolest (VVD) je genetski poremećaj krvarenja koji rezultira produženim krvarenjem i promenljivim kliničkim manifestacijama. Pojedinci sa VVD imaju nedostatak ili nedostatak proteina za zgrušavanje krvi poznat kao von Vilebrandov faktor (VVF). Nedostatak ili neispravnost VVF rezultira nepravilnim funkcionisanjem trombocita, koji su specijalizovane krvne ćelije koje se skupljaju zajedno formirajući početni ugrušak koji zaustavlja krvarenje. Kod osoba sa VVD, trombociti se ne lepe za tkivo oko rupe u krvnim sudovima i krvarenje se zbog toga produžava. Neispravan VVF takođe može prouzrokovati smanjene nivoa faktora VIII. To je zato što se VVF veže i stabilizuje faktor VIII tako da se ne razgrađuje brzo u krvi. Većina ljudi sa VVD ima relativno blage simptome i ne postavlja im se dijagnoza do odraslog doba. Mali procenat pojedinaca ima problema nakon rođenja ili ranog detinjstva, poput produženog krvarenja nakon povrede, operacije ili spontanog krvarenja. Spontano krvarenje može se javiti u gastrointestinalnom traktu, iz nosa, iz desni i nastanak modrica. Oboljele žene često imaju jake menstruacije i mogu prekomerno krvariti nakon porođaja. Postoje tri glavna oblika poremećaja. Većina slučajeva nasleđuje se kao autosomno dominantni poremećaji, neki slučajevi se nasleđuju kao autosomno recesivni poremećaji.
Poremećaji fibrinogena su grupa retkih poremećaja krvarenja koje karakteriše nedostatak ili odsustvo određenog proteina u krvi koji je neophodan u procesu zgrušavanja (koagulacije) krvi. Ovaj protein poznat je kao fibrinogen ili faktor koagulacije I. Utvrđena su tri oblika: kongenitalna afibrinogenemija, hipofibrinogenemija i disfibrinogenemija. Pojedinci sa kongenitalnom afibrinogenemijom mogu biti podložni teškim epizodama krvarenja (krvarenja) i produženim krvarenjima iz manjih posekotina. Pojedinci sa hipofibrinogenemijom ili disfibrinogenemijom možda neće imati simptome (asimptomatski) ili mogu razviti epizode ​​blagog krvarenja.
Nasledni poremećaj trombocita karakteriše nizak nivo ili slabo funkcionisanje trombocita. Trombociti su male krvne ćelije koje se skupljaju i formiraju čepove na mestima rane. Niski nivoi ili disfunkcionalni trombociti rezultiraju abnormalnim epizodama krvarenja, uključujući pojavu modrica, ponavljajuće krvarenje iz nosa (epistaksa) ili krvarenja iz usta, gastrointestinalno krvarenje i prekomerno krvarenje nakon nekih vrsta operacija ili povreda. Ozbiljnost i vrsta simptoma krvarenja variraju u zavisnosti od specifičnog prisutnog poremećaja trombocita. Poremećaji trombocita uključuju Bernard-Soulierov sindrom i Glanzmanovu trombasteniju.

Kako se dijagnostikuje hemofilija A?

Dijagnoza hemofilije A zasniva se na identifikaciji karakterističnih simptoma, detaljnoj istoriji pacijenta, temeljnoj kliničkoj proceni i raznim specijalizovanim laboratorijskim testovima.

Kliničko ispitivanje i izrada
Laboratorijske studije treba da uključuju kompletnu krvnu sliku (KKS), testove koagulacije i merenje nivoa specifičnih faktora (npr. Faktor VIII). Skrining testovi koagulacije koji mere koliko je potrebno krvi da se zgruša uključuju aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT) i protrombinsko vreme (PT). Tipično, PT je normalno, dok je aPTT produženo kod hemofilije A kada je nivo faktora VIII manji od 30% od normalnog. U takvim slučajevima se dijagnoza hemofilije A mora potvrditi analizom aktivnosti zgrušavanja. Ovim ispitivanjem se može utvrditi da li je uzrok abnormalnog aPTT nedostatak faktora VIII (hemofilija A), faktora IX (hemofilija B) ili nedostatak drugog faktora zgrušavanja krvi. Ovaj specifični test takođe će utvrditi težinu nedostatka faktora VIII. Čak i ako je aPTT test normalan, to ne isključuje blage slučajeve hemofilije A zbog relativne neosetljivosti testa.
Jednom kada se postavi dijagnoza hemofilije A, specifična mutacija gena F8 često se utvrđuje kako bi se utvrdio rizik razvoja neobične, ali ozbiljne komplikacije, odnosno razvoj neutrališućih antitela protiv faktora VIII, ponekad praćenih alergijskim reakcijama, na dole navede tretmane. Ova komplikacija je inače poznata kao razvoj „inhibicije“, jer ova komplikacija može ozbiljno da inhibira efikasnost standardnog zamenskog tretmana (videti dole).
Molekularno genetsko testiranje, kojim se mogu identifikovati mutacije u genu F8, dostupno je na kliničkoj osnovi. Razumevanje specifične mutacije gena F8 takođe može biti korisno u identifikovanju ženskih nosioca mutacije u porodici, kao i u prenatalnoj dijagnozi hemofilije A u sledećim trudnoćama nosioca.

Kako se leči hemofilija A?

Pacijenti sa hemofilijom A imaće koristi od upućivanja u republički-finansirane centre za lečenje hemofilije. Ovi specijalizovani centri mogu pružiti sveobuhvatnu negu osobama sa hemofilijom, uključujući izradu specifičnih planova lečenja, kontrolisanje i praćenje pacijenata, kao i najsavremeniju medicinsku negu. Lečenje u centru za lečenje hemofilije osigurava da će o pojedincima i članovima njihovih porodica brinuti profesionalni zdravstveni tim (lekari, medicinske sestre, fizioterapeut, socijalni radnik i genetski savetnik) sa iskustvom u lečenju osoba sa hemofilijom. Genetičko savetovanje biće od koristi pacijentima i njihovim porodicama.
Iako ne postoji lek za hemofiliju A, trenutni tretmani su vrlo efikasni. Lečenje se sastoji u nadoknadi nedostajućeg proteina zgrušavanja (faktor VIII) i sprečavanju komplikacija povezanih sa poremećajem. Zamena ovog proteina može se dobiti rekombinantnim faktorom VIII, koji je veštački stvoren u laboratoriji. Mnogi lekari i dobrovoljne zdravstvene organizacije favorizuju upotrebu rekombinantnog faktora VIII jer ne sadrži komponente dobijene iz ljudske krvi. Faktor VIII se takođe može dobiti iz smrznute plazme (tj. Dobrovoljnim davanjem krvi), što nosi rizik prenošenja virusne infekcije poput hepatitisa. Međutim, novije tehnike za skrining i obrada doniranje krvi učinile su takav rizik izuzetno malim.
Uprava za hranu i lekove (FDA) odobrila je nekoliko rekombinantnih oblika faktora VIII za lečenje hemofilije A, uključujući Helixate FS, Recombinate, Kogenate FS, Advate, ReFacto, Eloctate, Nuwiq, Adynovate, Kovaltry, Jivi i Xyntha. Preparati dobijeni iz humane plazme uključuju Monarch-M, Monoclate-P, Hemofil M i Koate-DVI.
Pojedinci sa blagom ili umerenom hemofilijom A mogu se lečiti supstitucionom terapijom po potrebi (tj. za lečenje određenih epizoda krvarenja). Ovo se naziva terapijom „na zahtev“. Neke osobe sa ozbiljnom hemofilijom A mogu primati periodične infuzije faktora VIII u redovnim intervalima kako bi sprečile epizode ​​krvarenja i povezane komplikacije poput oštećenja zglobova. Ovo se naziva profilaktičkom terapijom.
Roditelji i pacijenti mogu se obučiti za uzimanje terapije kod kuće. Ovo je posebno važno za osobe sa ozbiljnom bolešću, jer je infuzija koncentrata faktora VIII najefikasnija u roku od jednog sata od početka epizode ​​krvarenja. Generalno, brz tretman je važan jer smanjuje bol i oštećenje zglobova, mišiće ili druga pogođena tkiva ili organe.
Neke osobe sa blagom hemofilijom A mogu se lečiti dezmopresinom (DDAVP), sintetičkim agensom koji je derivat hormona vazopresina. Dezmopresin povećava nivo faktora VIII u plazmi. Dezmopresin se može primeniti intravenski ili kroz sprej za nos. Lekovi poznati kao antifibrinolitici, koji usporavaju razgradnju faktora zgrušavanja u krvi, takođe se mogu koristiti za lečenje osoba sa blagom hemofilijom A.

Inhibitori
U nekim slučajevima (približno 30% osoba sa ozbiljnom bolešću), osobe sa hemofilijom A mogu razviti „inhibitore” protiv supstitucionog faktora VIII. Inhibitori su antitela, specijalizovani proteini stvoreni od strane imunskog sistema tela za borbu protiv stranih ili invazivnih supstanci kao što su toksini ili bakterije. Imuni sistem može prepoznati supstitucioni faktor VIII kao „strani“ i stvoriti ta antitela (inhibitore), koja ciljaju i uništavaju supstitucioni faktor. Razvoj inhibitora ponekad može biti praćen blagim ili ozbiljnim alergijskim reakcijama. Inhibitori mogu biti poznati i kao aloantitela. Razlozi zbog kojih osoba razvija inhibitore su složeni, nisu u potpunosti shvaćeni i najverovatnije zbog nekoliko različitih faktora. Rizik od razvoja inhibitora može se promeniti tokom života pogođene osobe. Potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdili tačni osnovni mehanizmi koji na kraju uzrokuju razvoj inhibitora kod nekih osoba sa hemofilijom A.
Inhibitor može ozbiljno blokirati efikasnost supstitucionog faktora zgrušavanja. U takvim slučajevima se koristi alternativni tretman za lečenje krvarenja, a ponekad se uspostavlja dodatna terapija za iskorenjivanje ovih antitela (imunološka tolerancija).
Količina antitela (inhibitora) kod pojedinca može se meriti i naziva se titrom. Titar inhibitora izražen je u određenom merenju koje se naziva Bethesda jedinica. Što je veći broj Bethesda jedinica, to je više inhibitora prisutno. Inhibitor se takođe može klasifikovati kao slabo reagujući ili visoko reagujući u zavisnosti od toga kako se imuni sistem pojedinca stimuliše na osnovu ponovljene izloženosti faktoru VIII. Ako je imuni odgovor jak, nivo inhibitora može porasti do visokog nivoa. To se naziva visoko reagujući. Alternativno, odgovor imunog sistema može biti slabiji, ovo je klasifikovano kao slabo reagujuće.
Ako je titar inhibitora vrlo nizak (tj. <5 jedinica Bethesda) i slabo reaguje, tada se epizode ​​krvarenja kod pogođenih osoba često mogu lečiti zamenom faktora VIII u većim dozama. Međutim, supstitucioni faktor VIII nije efikasan kod osoba sa visokim titrom inhibitora (tj.> 5 jedinica Bethesda).
Kod osoba sa višim nivoima titra, agensi za zaobilaženje (koncentrati faktora koji zaobilaze nedostatak faktora) se često koriste za kontrolu epizoda krvarenja. Trenutno dostupni agensi za zaobilaženje su rekombinantni aktivirani faktor VII ili koncentrat aktiviranog protrombinskog kompleksa. Nijedna od ovih terapija nije efikasna kod svih pojedinaca.
Američka uprava za hranu i lekove (FDA) odobrila je NovoSeven RT, genetski inženjersku (rekombinantnu) verziju aktiviranog faktora koagulacije VII (faktor VIIa), za lečenje inhibitora. Pošto je veštački stvoren u laboratoriji, ne sadrži ljudsku krv ili plazmu i, shodno tome, ne postoji rizik od prenosa virusa krvlju ili drugih takvih patogena. NovoSeven se dobro podnosi i povezan je sa malo neželjenih efekata. Rizik od trombotskih neželjenih efekata (tromboza) je ispod 1% za osobe sa hemofilijom.
U aprilu 2020, FDA je odobrila Sevenfact (rekombinantni faktor koagulacije VIIa) za lečenje i kontrolu krvarenja kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa hemofilijom A ili B sa stvorenim inhibitorima (neutrališuća antitela).
aPCC je anti-inhibitorni kompleks dobijen iz plazme koji sadrži različite aktivirane faktore zgrušavanja. Ovi faktori omogućavaju leku da zaobiđe određene korake u stvaranju krvnih ugrušaka (uključujući korake koji zahtevaju faktor VIII). aPCC se tretira da bi inaktivirao potencijalne viruse ili slične patogene, a neželjeni trombotični događaji su retki. Jedini oblik aPCC koji je trenutno dostupan u Sjedinjenim Državama je FEIBA.
2017. godine odobreno je prvo lečenje hemofilije A monoklonskim antitelima. Hemlibra (emicizumab-kxwh) je odobren zakorišćenje radi sprečavanja ili smanjenja učestalosti epizoda krvarenja kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata koji su razvili inhibitore. Hemlibra deluje tako što premošćuje druge faktore u krvi kako bi obnovila zgrušavanje krvi.
Dok gore pomenute terapije tretiraju epizode ​​krvarenja, neke osobe sa inhibitorima mogu se podvrgnuti procesu poznatom kao indukcija imune tolerancije. Ova vrsta terapije dizajnirana je za iskorenjivanje inhibitora, omogućavajući pojedincima da se leče supstitucionim faktorom VIII. Indukcija imune tolerancije uključuje izlaganje pogođenog pojedinca visokim dozama supstitucionog faktora VIII tokom vremenskog perioda koji može da se kreće od meseci do godina. Proces je osmišljen da obuči imuni sistem da prihvati terapiju supstitucionim faktorom VIII bez stvaranja više inhibitora. Nedostaci indukcije imune tolerancije su trošak, neprijatnosti i dugotrajan rad. Međutim, indukcija imune tolerancije pokazala se efikasnom u iskorenjivanju inhibitora u približno 70% slučajeva.