Hemofilija B

Sinonimi:
Božićna bolest
Faktor IX deficijencija
Kraljevska bolest

Šta je hemofilija B?

Hemofilija B je retki genetski poremećaj krvarenja kod kojeg pogođene osobe nemaju dovoljan nivo proteina u krvi koji se naziva faktor IX. Faktor IX je faktor zgrušavanja. Faktori zgrušavanja su specijalizovani proteini potrebni za zgrušavanje krvi, proces kojim krv zatvara ranu da bi zaustavila krvarenje i pospešila zarastanje. Pojedinci sa hemofilijom B ne krvare brže od osoba koje nisu obolele, već duže krvare.

To je zato što im nedostaje protein uključen u zgrušavanje krvi i nisu u stanju da efikasno zaustave protok krvi iz mesta rane, povrede ili mesta krvarenja. Ovo se ponekad naziva produženim krvarenjem ili epizodom krvarenja.

Hemofilija B je klasifikovana kao blaga, umerena ili teška na osnovu nivoa aktivnosti faktora IX. U blažim slučajevima, simptomi krvarenja mogu se javiti samo nakon operacije, povrede ili stomatološkog postupka. U nekim umerenim i najtežim slučajevima, simptomi krvarenja mogu se javiti nakon manje povrede ili spontano, što znači bez prepoznatljivog uzroka.

Hemofilija B je uzrokovana promenama (mutacijama) gena faktora IX (F9) na X hromozomu. Hemofilija B je uglavnom izražena kod muškaraca, ali neke žene koje nose gen mogu imati blage ili, retko, ozbiljne simptome krvarenja.
Hemofilija B, takođe poznata kao Faktor IX deficijencija ili Božićna bolest, druga je najčešća vrsta hemofilije. Poremećaj je prvi put zabeležen u medicinskoj literaturi 1952. godine kod pacijenta sa imenom Stephen Christmas.

Najpoznatija porodica sa hemofilijom B bila je porodica engleske kraljice Viktorije. Preko njenih potomaka, poremećaj se preneo na kraljevske porodice Nemačke, Španije i Rusije i stoga je hemofilija B poznata i kao „kraljevska bolest“.

Iako je fokus ovog izveštaja genetski ili nasledni oblik hemofilije B, treba napomenuti da se može razviti još jedan oblik koji se naziva stečena hemofilija B, najčešće kasnije u životu. Pojedinac sa stečenom hemofilijom B nije rođen sa tim stanjem. Stečena hemofilija B je uzrokovana proizvodnjom antitela u telu protiv sopstvenog proteina faktora IX. Antitela na faktor IX uništavaju cirkulišući faktor IX u krvi uzrokujući simptome krvarenja. Stečena hemofilija B je izuzetno retka; najviše slučajeva stečene hemofilije ima onih sa hemofilijom A.

Kako se manifestuje Hemofilija B?

Simptomi i težina hemofilije B mogu se u velikoj meri razlikovati od jedne osobe do druge. Hemofilija B može se kretati od blage, umerene do teške. Pojedinci sa blagom hemofilijom imaju nivo faktora IX između 5 i 40% od normalnog; oni sa umerenom hemofilijom imaju nivo faktora od 1 do 5%, a osobe sa teškom hemofilijom imaju nivo faktora manji od 1%. Starost pojedinca kada postaje svestan da ima hemofiliju B, poznatu kao doba dijagnoze, i učestalost epizoda krvarenja zavise od količine faktora IX prisutnog u krvi i porodične istorije.

U blažim slučajevima hemofilije B, pojedinci mogu doživeti modrice i krvarenja nakon operacije, stomatoloških procedura, povreda ili traume. Iako se neka krvarenja javljaju kod osoba bez hemofilije nakon povrede ili traume, osobe sa hemofilijom B često imaju duže epizode ​​krvarenja sa ovim pojavama. Mnoge osobe sa blagom hemofilijom B mogu ostati bez dijagnoze dok ne bude potreban hirurški postupak ili povreda i možda neće doživeti prvu epizodu krvarenja do odrasle dobi. Pored toga, može proći mnogo godina između epizoda krvarenja.

Pojedinci sa umerenom hemofilijom B mogu povremeno imati epizode ​​spontanog krvarenja iz dubokih tkiva kao što su zglobovi i mišići. Ove epizode ​​su obično povezane sa nekom povredom ili povezanim događajem. Ovi pacijenti su u riziku od produženog krvarenja nakon operacije ili traume. Pogođenim osobama se obično dijagnostikuje bolest do pete ili šeste godine života. Spontano krvarenje odnosi se na epizode ​​krvarenja koje se javljaju bez utvrdivog uzroka. Učestalost epizoda spontanog krvarenja kod osoba sa umerenom hemofilijom B je veoma promenljiva.

U težim slučajevima hemofilije B, česte, spontane epizode ​​krvarenja su najčešći simptom. Epizode ​​spontanog krvarenja mogu uključivati krvarenje u mišiće i zglobove. To često uzrokuje bol, otok i ograničava pokrete u zglobovima. Krvarenje u zglob naziva se hemartrosis. Ako se ne leči, ovo može dovesti do dugoročnih oštećenja, uključujući zapaljenje membrane koja oblaže zglobove (sinovitis) i bolesti zglobova (artropatija), slabost mišića ili otok, stezanje i ograničene pokrete u zahvaćenom zglobu.

Može doći do trajnog oštećenja zglobova. Spontano krvarenje u zglobovima je najčešći simptom teške hemofilije B. Dodatni simptomi koji se mogu javiti kod ovih pacijenata uključuju lake, česte i jake modrice i krvarenja iz mišića, a ređe krvarenja iz nosa, gastrointestinalnog trakta i centralnog nervnog sistema.

Pojedinci sa umerenim ili teškim oblikom hemofilije mogu potencijalno doživeti spontano krvarenje u bilo koji organ, uključujući bubrege, želudac, creva i mozak. Krvarenje iz bubrega može prouzrokovati krv u urinu, koje se naziva hematurija, dok krvarenje iz želuca ili creva može dovesti do pojave krvi u stolici, koje se naziva melena, odnosno hematohezija.

Krvarenje u mozgu može prouzrokovati glavobolju, ukočenost vrata, povraćanje, napadaje i promene mentalnog stanja, uključujući prekomernu pospanost i slabu uzbudljivost, a može i dovesti do smrti ako se ne leči.
Teški slučajevi hemofilije B obično postaju očigledni rano tokom detinjstva.

Bez preventivnog tretmana, nazvanog profilaksa, malo dete može doživeti dve do pet epizoda spontanog krvarenja mesečno. Novorođenčetu se dijagnostikuje hemofilija B na osnovu poznate porodične istorije hemofilije ili nakon što razviju krvarenje nakon obrezivanja, drugog neonatalnog postupka ili, u nekim slučajevima, krvarenja u mozgu, nazvanog intrakranijalnim krvarenjem, koje je rezultat porođaja.

Ako se novorođenčetu ne dijagnostikuje hemofilija pri rođenju, može se posumnjati na ovu dijagnozu ako dete razvije prekomerne modrice ili duboko krvarenje u tkivima u područjima kao što su mišići zadnjice dok padaju tokom učenja hodanja, krvarenje u zglobove ili produženo krvarenje u ustima zbog povrede poput pada ili abnormalnih modrica ili krvarenja tokom imunizacije.

Etiologija hemofilije B

Hemofiliju B uzrokuju mutacije u genu F9. Gen F9 se nalazi na X hromozomu i samim tim se nasleđuje kao X-vezana recesivna osobina. U oko 30% novih slučajeva hemofilije B, mutacija u genu se javlja spontano bez prethodne porodične istorije.

Gen F9 sadrži uputstva za stvaranje proteina faktora IX. Mutacije u genu F9 mogu dovesti do nedostatka nivoa funkcionalnog faktora IX. Simptomi krvarenja povezani sa hemofilijom B nastaju usled ovog nedostatka.
X-povezani recesivni poremećaji su stanja uzrokovana izmenjenim genom na X hromozomu. Žene imaju dva X hromozoma (XX). Ako samo jedan od njihovih X hromozoma sadrži varijaciju gena koja izaziva bolest, one se nazivaju „nosiocima“ tog poremećaja. Žene nosioci hemofilije mogu iskusiti simptome krvarenja koji mogu biti povezani sa njihovim nivoom aktivnosti faktora IX, ali pošto imaju normalnu kopiju gena na drugom X-hromozomu, najčešće imaju veći nivo aktivnosti od pogođenih muškaraca.

Muškarci imaju jedan X hromozom i jedan Y hromozom (XY). Dakle, ako muškarac nasledi X hromozom od majke koji sadrži mutirani gen koji izaziva poremećaj, on će razviti taj poremećaj. Ovi muškarci će potom preneći taj mutirani gen svim svojim ćerkama. Ove ćerke će biti nosioci mutacije ako je X hromozom koji nasleđuju od majke normalan, ili će imati hemofiliju ako naslede drugi mutirani gen koji uzrokuje poremećaj od majke, što je veoma retko.

Muškarac ne može prenijeti ovaj mutirani gen vezan za X hromozom svojim sinovima, jer muškarci svoj Y hromozom prenose samo na svoje sinove. Sa svakom trudnoćom, žene nosioci X-povezanog poremećaja imaju 25% šanse da im svaka ćerka bude nosilac, šansu od 25% da se rodi ćerka ćerka sa normalnim X hromozomom, 25% šanse za rođenje sina sa poremećajem i šanse od 25% da imaju sina bez problema.

Postoji neobičan oblik nedostatka faktora IX koji se naziva Hemofilija B Leiden. Hemophilia B Leiden je dobila ime po mestu u Holandiji gde je prvi put i opisana. U zavisnosti od prisutne mutacije, postoje faktori IX koji se ne mogu otkriti u ranoj fazi života i koji se vremenom povećavaju. Do sredine života, ovi pacijenti imaju nivo faktora IX na najnižim granicama normale i stoga im možda više neće biti potreban tretman za epizode ​​krvarenja. Hemofilija B Leiden predstavlja približno 3% svih slučajeva hemofilije B.

EPIDEMIOLOGIJA Hemofilije B

Hemofilija B se javlja na približno 1 na 25.000 novorođenih muškaraca. Manje je rasprostranjena od hemofilije A koja se javlja na približno 1 na 5.000 muškaraca. Iako mnoge žene nosioci hemofilije B nemaju simptome, procenjuje se da će 10-25% razviti blage simptome, a takođe su prijavljenje pacijentkinje sa umerenim i teškim simptomima. Sve rasne i etničke grupe su podjednako pogođene. Pojedincima sa ozbiljnom hemofilijom B obično se postavi dijagnoza oko rođenja ili tokom prve 1-2 godine života, onima sa umerenom hemofilijom B u starosti od pet do šest godina, a osobama sa blagom hemofilijom B dijagnoza može biti postavljena tek kasnije u životu, pa čak i u odrasloj dobi.

POVEZANI POREMEĆAJI (Diferencijalna dijagnoza)

Simptomi sledećih poremećaja mogu biti slični simptomima hemofilije B. Poređenja mogu biti korisna za diferencijalnu dijagnozu.
Hemofilija A i C: Hemofilija je opšti termin za grupu retkih poremećaja krvarenja. Većina oblika hemofilije predstavljaju nasledne poremećaje zgrušavanja krvi (koagulacija), poremećaji izazvani neaktivnim ili nedostatkom proteina u krvi. Postoje tri glavna oblika nasledne hemofilije: hemofilija A, takođe poznata kao klasična hemofilija, nedostatak faktora VIII ili nedostatak antihemofilnog globulina (AHG), hemofilija B i hemofilija C, poznata kao nedostatak faktora XI ili Rosentalova bolest.

Hemofilija A i B se nasleđuju kao X-vezani recesivni genetski poremećaji, dok se hemofilija C nasleđuje kao autosomno recesivni genetski poremećaj. Autosomni poremećaji su poremećaji uzrokovani varijacijama gena lociranih na nepolnim hromozomima (polni hromozomi su X i Y). Dok su hemofilija A i B najčešće kod muškaraca, hemofilija C podjednako pogađa i muškarce i žene.

Stečena hemofilija: Stečena hemofilija je vrsta autoimunog poremećaja. Autoimuni poremećaji se javljaju kada se imuni sistem tela identifikuje zdrave ćelije ili tkiva kao strane. Stečena hemofilija se javlja kada osobe bez prethodne istorije krvarenja razviju antitela protiv faktora zgrušavanja, najčešće faktora VIII. To može dovesti do toga da pogođene osobe razviju simptome hemofilije kao što su krvarenje iz nosa, pojava modrica, otok u tkivima usled nakupljanja krvi (hematomi), pojave krvi u urinu ili krvarenja iz želuca, creva ili urogenitalnog područja.

Stečena hemofilija potencijalno može prouzrokovati teške, po život opasne komplikacije krvarenja. U približno polovini svih slučajeva postoji povezano osnovno stanje (npr. trudnoća, autoimuni poremećaji kao što su lupus ili reumatoidni artritis, mijeloproliferativni poremećaji, zapaljenska bolest creva itd.), kod druge polovine se ne može utvrditi uzrok.

Von Vilebrandova bolest: Von Vilebrandova bolest (VVD) je najčešći nasledni poremećaj krvarenja u opštoj populaciji. Podjednako pogađa i muškarce i žene. Postoji nekoliko vrsta VVD (VVD Tip 1, VVD tip 2, VVD Tip 3 i Pseudo-VVD), svaki sa različitim stepenom ozbiljnosti i obrascima nasleđivanja. Ove kategorije mogu se potom razvrstati u podtipove. Teže vrste VVD, poput tipa 3, mogu biti slične hemofiliji i karakterišu ih dugotrajno krvarenje.

VVD je uzrokovan defektom ili nedostatkom von Vilebrandovog faktora (VVF), velikog proteina koji se sastoji od više podjedinica nazvanih multimere. VVF se u cirkulaciji vezuje za faktor zgrušavanja VIII i štiti ga od raspadanja i takođe pomaže trombocitima da se vežu za mesto povrede krvnog suda. To dovodi do stvaranja stabilnog krvnog ugruška koji će začepiti povređeni krvni sud i zaustaviti krvarenje. Ako VVF nema dovoljnu količinu ili je neispravan, pojedinac može imati poteškoća u stvaranju krvnog ugruška.

Većina ljudi sa VVD ima tip 1, koji može varirati od relativno blagog do težeg, starost dijagnoze varira i može se postaviti tek u odrasloj dobi. Neki pojedinci mogu imati simptome tokom odojačkog perioda ili detinjstva, u zavisnosti od nivoa ozbiljnosti i stresora koji su prisutni. Simptomi mogu uključivati krvarenje iz nosa, krvarenje iz desni, lako stvaranje modrica i, ređe, krvarenje iz želuca ili creva. Pogođene osobe mogu lako krvariti nakon povrede, porođaja ili operacije. Žene i devojke se često mogu javiti sa prekomernim menstrualnim krvarenjem ili prekomernim krvarenjem nakon porođaja.

Kongenitalni poremećaji fibrinogena: Kongenitalni poremećaji fibrinogena su grupa retkih poremećaja krvarenja koje karakteriše abnormalnost, manjak ili odsustvo određenog proteina, koji se naziva fibrinogen ili faktor koagulacije I. Ovo stanje je nasledno i stoga je prisutno pri rođenju.

Fibrinogen je neophodan u procesu zgrušavanja krvi. Utvrđene su dve glavne vrste poremećaja fibrinogena. Tip 1 ili kvantitativne abnormalnosti uključuju afibrinogenemiju i hipofibrinogenemiju. Kvantitativne abnormalnosti rezultiraju odsustvom ili smanjenom količinom proteina fibrinogena. Tip 2, ili kvalitativne abnormalnosti, uključuju disfibrinogenemiju i hipodisfibrinogenemiju.

Pojedinci sa kvalitativnim abnormalnostima mogu imati odgovarajući nivo fibrinogena, međutim, prisutni fibrinogen ne funkcioniše pravilno.
Pojedinci sa afibrinogenemijom podložni su ozbiljnim epizodama krvarenja, obično pri rođenju ili nakon intervencija poput obrezivanja i produženim krvarenjima iz manjih posekotina. Ovi pacijenti takođe mogu imati predispoziciju da razviju krvne ugruške, što se naziva tromboza. Pojedinci sa hipofibrinogenemijom ili disfibrinogenemijom možda nemaju simptome ili mogu razviti blage epizode krvarenja.

Poremećaji trombocita su poremećaji koji mogu predisponirati pojedinca na produženo krvarenje. Trombociti su male ćelije u obliku diska koje pomažu u zgrušavanju krvi. Ovi poremećaji se mogu podeliti u dve grupe: kvantitativni i kvalitativni poremećaji trombocita. Trombociti nisu napravljeni u dovoljnim količinama ili su oštećeni u funkciji, pa prema tome možda neće biti dovoljni za zaustavljanje krvarenja, pored toga, neki uslovi su povezani sa povećanim uništavanjem što rezultira neadekvatnim brojem kada je to potrebno.

Najčešći simptomi poremećaja trombocita uključuju razvoj petehija (male crvene ili ljubičaste mrlje na koži), modrice, ponavljajuća krvarenja iz nosa, usta ili desni, obilna menstrualna krvarenja, prekomerno postpartalno krvarenje i krvarenje posle operacije ili drugog invazivnog procesa. Ozbiljnost i simptomi poremećaja variraju u zavisnosti od poremećaja trombocita.
Ostali poremećaji krvarenja mogu se takođe uzeti u obzir kod pojedinca sa simptomima abnormalnog krvarenja ili pojavom modrica, uključujući nedostatke drugih faktora koagulacije kao što su faktor VII, X, V, II i XIII, itd.

Kako se dijagnostikuje hemofilija B?

Dijagnoza hemofilije B se postavlja sa pažnjom na sledeće: lična istorija krvarenja pacijenta, porodična istorija pacijenta krvarenja i nasleđa i laboratorijska ispitivanja. Nekoliko različitih specijalizovanih testova je neophodno da bi se potvrdila dijagnoza hemofilije B.

Da bi se utvrdilo da li pojedinac ima hemofiliju B, koriste se specijalizovani testovi koagulacije krvi koji mere koliko je potrebno krvi da se zgruša. Početni test je aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT). Ako rezultati aPTT testa nisu u granicama normale, moraju se koristiti detaljniji specifičniji testovi krvi da bi se utvrdilo da li je uzrok tome nedostatak faktora IX (hemofilija B), faktora VIII (hemofilija A) ili drugog faktora zgrušavanja. Ispitivanje određenog faktora takođe određuje nivo ozbiljnosti nedostatka faktora.

Treba imati na umu da aPTT nije dosledno osetljiv za otkrivanje blage hemofilije B. Ako se sumnja na ovu dijagnozu, treba odrediti specifičan nivo aktivnosti faktora IX čak i sa normalnim aPTT.

Jednom kada se pojedincu dijagnostikuje hemofilija B, može se identifikovati specifična mutacija u genu F9 odgovornom za izazivanje hemofilije. Identifikovanje vrste mutacije može pomoći u određivanju rizika pojedinca da razvije inhibitore, što je ozbiljna komplikacija kod osoba sa teškim tipom hemofilje. Razumevanje specifične mutacije gena F9 takođe može pomoći u identifikovanju ženskih nosilaca mutacije u porodici, jer nivo faktora IX nije adekvatan za određivanje statusa nosioca.

Kako se leči hemofilija B?

Osnovna terapija hemofilije B je zamena faktora IX radi postizanja odgovarajućeg zgrušavanja krvi i sprečavanja komplikacija povezanih sa poremećajem. Trenutno se zamena faktora IX za postizanje dovoljnog nivoa obično vrši korišćenjem rekombinantnih proizvoda ili proizvodima dobijenim iz ljudske krvi ili plazme.

Mnogi lekari i dobrovoljne zdravstvene organizacije favorizuju upotrebu rekombinantnog faktora IX jer ne sadrži proteine ljudske krvi. Primena produkata ljudske krvi nosi rizik od prenošenja virusnih infekcija poput hepatitisa i HIV-a, međutim, novije tehnike za skrining i lečenje doniranje krvi smanjuju ovaj rizik na izuzetno nizak do zanemarljiv.

Ženama nosiocima koje imaju simptome krvarenja možda će trebati terapija zamene faktora nakon porođaja zbog postporođajnog krvarenja ili za stomatološke i hirurške zahvate, u zavisnosti od nivoa aktivnosti faktora IX.

Trenutne mogućnosti lečenja

Rekombinantni faktor IX: Rekombinantni faktor IX proizvodi se u laboratoriji. Ovi genetski proizvedeni proizvodi ne sadrže životinjske ili ljudske proteine i nisu izvedeni iz ljudske krvi, teorijskii se smatra da su bez rizika od prenosa virusa. Terapija rekombinantnim faktorom IX preporučuje se za osobe sa hemofilijom B. U SAD-u su trenutno dostupni proizvodi rekombinantnog faktora IX su BeneFIX, Rixubis, Ixinity, Alprolix, Idelvion i Rebinyn.

Koncentrati faktora IX dobijeni iz plazme: na raspolaganju su dve glavne kategorije koncentrata faktora IX dobijenih iz plazme, visoko prečišćeni proizvodi dobijeni iz plazme i proizvodi dobijeni plazmom srednje čistoće. Ovi koncentrati se dobijanju iz od ljudske krvi ili plazme dobrovoljnim davanjem. Visoko prečišćeni proizvodi u osnovi nemaju druge proteine faktora zgrušavanja i virusno se inaktiviraju pomoću različitih metoda.

U SAD-u su dostupna dva proizvoda visoke čistoće, AlphaNine SD i Mononine. Proizvodi srednje čistoće sadrže faktor IX i promenljive količine drugih proteina faktora zgrušavanja i virusno su inaktivirani, međutim, oni se retko koriste u Sjedinjenim Državama i ne preporučuju se za lečenje nedostatka faktora IX.

Sveže smrznuta plazma: sveže smrznuta plazma potiče iz ljudske krvi i koristi se za lečenje pacijenata sa nedostatkom faktora IX samo ako koncentrat faktora IX nije dostupan. Sveže smrznuta plazma sadrži sve faktore koagulacije u krvi, ali nije virusno inaktivirana. Pored toga, sveže smrznuta plazma je neefikasna u podizanju aktivnosti faktora IX na hemostatski nivo.

Istorija opcija lečenja

Celovita krv: Do šezdesetih godina prošlog veka nije postojalo visoko pouzdano lečenje hemofilije. Pacijenti koji su imali epizode ​​krvarenja lečeni su transfuzijom jedinicama cele krvi. Ovo je bila neefikasna opcija lečenja, jer jedinice krvi ne sadrže dovoljne količine faktora zgrušavanja da bi se nivo povećao na hemostatski opseg za efikasnu kontrolu krvarenja. Tokom ovog perioda, pojedinci su često imali ponovljena krvarenja u zglobove ili centralni nervni sistem, što je dovodilo do trajnih oštećenja zglobova, epileptičnih napada i raznih trajnih intelektualnih poremećaja i ooteškoća tokom kretanja.

Prosečno očekivano trajanje života muškarca sa teškom hemofilijom u to vreme bilo je 12 godina.
Krioprecipitat: Sredinom šezdesetih godina, dr Judit Pool otkrila je krioprecipitat, materijal porekla ljudske plazme, bogat faktorom zgrušavanja VIII, faktorom koji nedostaje onima sa hemofilijom A. Krioprecipitat se taloži na dnu posude smrznute plazme kada se odmrzava na temperaturi frižidera. Po zagrevanju na sobnoj temperaturi, krioprecipitat se meša sa rastvorom. U svom smrznutom obliku, krioprecipitat se čuvao u bankama krvi i davao se osobama sa hemofilijom A umesto jedinica cele krvi ili plazme.

Koncentrisaniji faktor VIII koji se nalazi u krioprecipitatu, u poređenju sa punom krvlju, stvarao je brže krvne ugruške i smanjivao probleme povezane sa epizodama krvarenja. Krioprecipitat ne sadrži faktor IX i više se ne preporučuje za upotrebu u Sjedinjenim Državama za lečenje hemofilije.
Koncentrati faktora zgrušavanja iz plazme: Krajem 1960-ih i početkom 1970-ih faktori zgrušavanja postali su dostupni u koncentrisanijim oblicima koji su ostajali stabilni kao prah kada se čuvaju na temperaturi frižidera. Ovo je omogućilo pacijentima sa hemofilijom da čuvaju i primenjuju faktor zgrušavanja kod kuće bez medicinskog nadzora. Prvi dostupni proizvod sa faktorom IX bio je srednje čistoće (PCC) i odobren je za upotrebu u SAD 1969. godine.

Jedan od glavnih problema rane terapije faktorom bio je taj što su dostupni proizvodi dobijani iz humane plazme. To je nosilo rizik od prenosa virusa kao što su hepatitis A, B, C i virusa humane imunodeficijencije (HIV) od donatora na pacijenta. Do sredine 1980-ih, mnogi pojedinci koji su primali proizvode faktora zarazili su se jednim ili više ovih virusa zbog nemogućnosti efikasnog pregleda doniranje krvi ili tretiranja koncentrata da bi se deaktivirali virusi.

Rekombinantni proizvodi: Tek krajem 1980-ih i početkom 1990-ih godina, zabeležena je efikasnost proizvoda sa rekombinantnim faktorima i proizvodi su postali komercijalno dostupni. Uprava za hranu i lekove je 1992. godine odobrila prvi koncentrat faktora VIII dobijen genetskim inženjeringom. Tek 1997. godine postao je dostupan prvi proizvod rekombinantnog faktora IX. Korišćenje genetski modifikovanih koncentrata faktora može eliminisati rizik od infekcija koje se prenose krvlju ili prenosivih bolesti u zavisnosti od načina proizvodnje i izlaganja ili upotrebe ljudskih ili životinjskih proteina u procesu proizvodnje.

Režimi lečenja hemofilije

Pojedinci sa blagom ili umerenom hemofilijom B mogu se lečiti supstitucionom terapijom po potrebi za lečenje epizoda ​​krvarenja. Ovo se naziva epizodna infuziona terapija i koristi se za zaustavljanje krvarenja koje je već započelo. Pojedinci sa ozbiljnom hemofilijom B moraju dobijati redovne infuzije kako bi sprečili epizode ​​krvarenja. Ovo se naziva profilaktička terapija i njena je sprečavanju krvarenja pre nego što se pojave.

Pokazalo se da profilaktička terapija smanjuje mnoge komplikacije povezane sa ponovljenim krvarenjem, poput oštećenja zglobova i intrakranijalnog krvarenja kod pacijenata sa ozbiljnom hemofilijom A i B. Roditelji i pogođene osobe mogu se obučiti za primenu faktora IX kod kuće. Kućna terapija je posebno važna za osobe sa ozbiljnom bolešću, ali je takođe važna i za umerenu i blagu hemofiliju, jer je infuzija koncentrata faktora IX najefikasnija u ograničavanju krvarenja kada se primenjuje u roku od jednog sata od početka epizode ​​krvarenja.

Komplikacije

Reakcije na infuziju: Osobe sa nedostatkom faktora IX mogu da osete svrab, osip, crvenilo kože ili, retko, sviranje u grudima tokom disanja, tokom ili neposredno nakon infuzije zamene sa faktorom IX. Reakcije na infuziju najčešće se primećuju kod osoba koje koriste sveže smrznutu plazmu, gde se javlja tipična alergijska reakcija na neki deo krvi davaoca. Ove reakcije se obično mogu lečiti antihistaminicima i kortikosteroidima, međutim, lekara uvek treba obavestiti o takvom događaju.

Važna infuziona reakcija kod hemofilije B može se desiti uz upotrebu koncentrata faktora IX, neuobičajeno ali se moraju odmah prepoznati zbog sigurnosti pacijenta i praćenja. Ako se simptomi razviju ili su ozbiljni, infuziju treba zaustaviti i pacijent treba odmah da obavesti svog pružaoca nege o hemofiliji, kao i da bude primljen u hitnu službu. Infuzijske reakcije kod pacijenata sa ozbiljnim nedostatkom faktora IX mogu biti povezane sa razvojem inhibitora.

Inhibitori: Procenjuje se da <5% osoba sa ozbiljnom hemofilijom B razvija „inhibitore“ protiv terapije zamene faktora IX. Inhibitori su antitela koja stvara imuni sistem tela za borbu protiv stranih ili invazivnih supstanci kao što su toksini ili bakterije. Imuni sistem može prepoznati supstitucioni faktor IX kao „strani“ i stvoriti antitela ili „inhibitore“ protiv njega. Ova antitela uništavaju faktor zamene.

Ova komplikacija negativno utiče na efikasnost standardnog lečenja. U takvim slučajevima se koristi alternativni tretman za lečenje krvarenja. Pored toga, može se uspostaviti terapija za iskorenjivanje ovih antitela. Terapija se naziva terapijom indukcije imune tolerancije.

Ova terapija se ređe primenjuje kod pacijenata sa hemofilijom B od hemofilije A zbog rizika od alergijskih reakcija, bolesti bubrega i smanjene stope uspeha. Razvoj inhibitora danas se smatra najtežim problemom u nezi pacijenata sa hemofilijom, jer utiče na lečenje pacijenta, rizik od razvoja bolesti zglobova, troškove nege, morbiditet i smrtnost. Genetsko testiranje može pomoći da se utvrdi da li je osoba sa nedostatkom faktora IX u većem riziku od razvoja inhibitora. NovoSeven RT (rekombinantni faktor koagulacije VIIa) je rekombinantni proizvod koji ne sadrži nijedan faktor IX i koristi se za lečenje i prevenciju krvarenja kod ovih osoba sa nedostatkom faktora IX.

U aprilu 2020. FDA je odobrila Sevenfact (rekombinantni faktor koagulacije VIIa), još jedan rekombinantni proizvod koji ne sadrži faktor IX protein. Sevenfact je odobren za lečenje i kontrolu epizoda krvarenja kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa hemofilijom A ili B sa stvorenim inhibitorima.

Republički priznati centri za lečenje hemofilije: dokazi su pokazali da osobe sa hemofilijom imaju značajnu korist od nege u republički priznatim centrims za lečenje hemofilije. Ovi specijalizovani centri pružaju sveobuhvatnu negu osobama sa hemofilijom, uključujući razvoj specifičnih planova lečenja, kontrolu i praćenje pogođenih pojedinaca i najsavremeniju medicinsku negu.

U ovim centrima se obezbeđuje pojedincima i članovima njihovih porodica da će o njima brinuti profesionalni zdravstveni tim koji uključuje lekare, medicinske sestre, fizioterapeute, socijalne radnike i genetske savetnike sa iskustvom u lečenju osoba sa hemofilijom.