Deficit alfal-antitripsina se svrstava u najčešće genetski uslovljene poremećaje metabolizma. Učestalostje između 1:1500 i 1:5000 živorođene dece. Defekt se nasleđuje autosomno-kodominantno. Gen za sintezu nalazi se na hromosomu 14, na mestu 14q 32.1.
Deficit alfal-antitripsina se svrstava u najčešće genetski uslovljene poremećaje metabolizma. Učestalostje između 1:1500 i 1:5000 živorođene dece. Defekt se nasleđuje autosomno-kodominantno. Gen za sintezu nalazi se na hromosomu 14, na mestu 14q 32.1.
Patogeneza. Postoji više od 60 genetskih varijanata inhibitora proteaza. Najveći deo inhibitora proteaze plazme čine alfal-antitripsin. Pojedini oblici alfal-antitripsina obeležavaju se slovima prema svojoj elektroforeznoj mobilnosti (M srednja, S spora, Z veoma spora). PIZZ najčešća varijanta deficita alfal-antitripsina. Alfal-antitripsin je alfal-globulin koji inhibiše neke proteaze, među kojima tripsin, elestazu, kolagenazu, proteazu, leukocite i bakterije. Tako on štiti tkiva odproteolize. Deficit nastaje usled smanjenja sinteze antitripsina u hepatocitima i otežanog izlučivanja iz njih. U osoba sa deficitom alfal-antitripsina smanjen je kapacitet inhibicije bakterijskih i tkivnih proteaza. Usled toga nastaju destrukcija tkiva i klinički oblici oboljenja, u prvom redu pluća i jetre.
Bolesti jetre ispoljavaju se samo u 15% osoba sa deficitom alfal-antitripsina. Deficit alfal-antitripsina može se ispoljiti osim bolestima jetre i pojavom ranog emfizema.
Klinička slika. Klinički znaci su veorria različiti, kako po intenzitetu tako i po vremenu ispoljavanja. Bolest se pojavljuje u neonatalnom periodu u prva 4 meseca života, i najčešće se ispoljava žuticom. Posle iščezavanja žutice, tokom kasnog detinjstva i adolescencije ispoljava se ciroza jetre. U nekim slučajevima ciroza nastaje u adolescenciji bez prethodne bolesti j etre. Kod nekih bolesnika pojavljuje se istovremeno bolest pluća i jetre. Opisana je pojava hepatocelulamog karcinoma u ovih bolesnika.
Dijagnoza. Za definitivnu dijagnozu neophodna je fenotipizacija alfal-antitripsina. Nizak nivo alfal-globulina u elektroforezi proteina izaziva sumnju na deficit alfal-antitripsina. Moguća je prenatalna dijagnoza deficita alfal-antitripsina analizom DNK horionskih čupica ili amniocita.
Lečenje. Specifične efikasne terapije nema. Jedina efikasna terapija je transplantacijajetre.